7 telesných signálov, ktoré naznačujú, že naliehavo musíte zvýšiť hladinu hemoglobínu

Chlapci, dali sme svoju dušu do Bright Side. Vďaka za,
že objavíte túto krásu. Ďakujem za inšpiráciu a husia koža..
Pripojte sa k nám na Facebooku a VK

Podľa Svetovej zdravotníckej organizácie v roku 2017 sa znížená hladina hemoglobínu v krvi našla až u 1,62 miliardy ľudí. Ale väčšina ľudí trpiacich anémiou z nedostatku železa (narušenie syntézy hemoglobínu v dôsledku nedostatku železa) si vôbec neuvedomuje svoje ochorenie a zamieňa príznaky choroby s obvyklou únavou..

Svetlá strana zvýraznila hlavné príznaky, ktoré naznačujú, že vaše telo potrebuje pomoc..

1. Ste unavení rýchlo

Nedostatok železa v tele vedie k zníženiu hemoglobínu v krvi a červené krvinky nenosia v tele potrebné množstvo kyslíka. Preto sa môžete bezdôvodne cítiť unavení a vyčerpaní..

2. Vyžltli si biele oči

U zdravého človeka má očný proteín mierne žltkastú uniformnú farbu. Ak si však všimnete, že bielkoviny vo vašich očiach sú nasýtené žlté, majte na pamäti: môže to znamenať, že červené krvinky (červené krvinky) boli zničené, a v dôsledku toho je vaše telo presýtené bilirubínom (žlčový pigment, ktorý sa tvorí pri rozklade). proteín).

3. Ste závraty

Ak začnete často závraty, môže to znamenať anémiu. Faktom je, že hlava tých, ktorí trpia touto chorobou, je závratná kvôli nedostatku kyslíka v mozgu, pretože červené krvinky ju neprenášajú do celého tela. Pri anémii sa tiež často vyskytujú bolesti hlavy, ktoré sa podobajú migréne.

Závislosť na hemoglobíne

Najvýkonnejší systém na tlmenie krvi (9-krát účinnejší ako hydrogenuhličitan), ktorý predstavuje 75% celkovej kapacity tlmivého roztoku.

33. Zloženie krvi. Červené krvinky, ich štruktúra, fyziologický význam, starnutie a ničenie. Fyziologická erytrocytóza.

Zvýšenie počtu červených krviniek v krvi sa nazýva erytrocytóza, zníženie erytropénie, ktoré často sprevádza anémiu alebo anémiu. Pri anémii je možné znížiť počet červených krviniek alebo ich obsah hemoglobínu alebo oboje. Erytrocytóza aj erytropénia sú nepravdivé v prípade zhrubnutia alebo rednutia krvi a sú pravdivé.

Ľudské červené krvinky neobsahujú jadro a skladajú sa zo strómy naplnenej hemoglobínom a membránou proteín-lipid. Erytrocyty majú prevažne bikonkávny tvar s priemerom 7,5 μm, hrúbkou 2,5 μm na okraji a 1,5 μm v strede. Červené krvinky tejto formy sa nazývajú normocyty. Špeciálna forma červených krviniek vedie k zväčšeniu difúzneho povrchu, čo prispieva k lepšiemu plneniu hlavnej funkcie červených krviniek - dýchacích ciest. Špecifická forma tiež zaisťuje priechod červených krviniek cez úzke kapiláry. Zbavenie jadra nevyžaduje veľké výdavky na kyslík pre jeho vlastné potreby a umožňuje kompletnejšie zásobovanie tela kyslíkom..

Červené krvinky v tele vykonávajú nasledujúce činnosti funkcie:

1) hlavnou funkciou je dýchanie - prenos kyslíka z alveol pľúc do tkanív a oxid uhličitý z tkanív do pľúc;

2) regulácia pH krvi v dôsledku jedného z najúčinnejších systémov krvného pufra - hemoglobínu;

3) výživa - prenos aminokyselín z tráviaceho systému na bunky tela na svojom povrchu;

4) ochranné - adsorpcia toxických látok na svojom povrchu;

5) účasť na procese zrážania krvi v dôsledku obsahu zrážacích a antikoagulačných systémov v krvi;

6) červené krvinky sú nosičmi rôznych enzýmov (cholínesterázy, karboanhydrázy, fosfatázy) a vitamínov (B1, B2, B6, kyselina askorbová);

7) červené krvinky nesú skupinové príznaky krvi.

34. Hemoglobín, jeho štruktúra a vlastnosti. Druhy hemoglobínu. Úloha hemoglobínu v transporte krvných plynov.

Hemoglobín je špeciálny proteín chromoproteínu, vďaka ktorému červené krvinky plnia dýchacie funkcie a udržiavajú pH krvi. U mužov krv obsahuje v priemere 130 - 1 b0 g / l hemoglobínu, u žien 120 - 150 g / l.

Hemoglobín pozostáva z globínového proteínu a 4 molekúl hemu. klenot obsahuje atóm železa schopný viazať alebo darovať molekulu kyslíka. V tomto prípade sa valencia železa, ku ktorému je pripojený kyslík, nemení, t.j. železo zostáva dvojmocné.

Hemoglobín, ktorý si na seba viazal kyslík, sa zmenil na oxyhemoglobín. Toto spojenie nie je silné. Väčšina kyslíka sa transportuje ako oxyhemoglobín..

Hemoglobín, ktorý dal kyslík, sa nazýva obnovená, alebo deoxyhemoglobin.

Hemoglobín v kombinácii s oxidom uhličitým sa nazýva carbhemoglobin. Táto zlúčenina sa tiež ľahko rozpadá. Vo forme karbhemoglobínu sa prenesie 20% oxidu uhličitého. Za osobitných podmienok môže hemoglobín prísť do kontaktu aj s inými plynmi..

Nazýva sa kombinácia hemoglobínu s oxidom uhoľnatým (CO) karboxyhemoglobínu. Karboxyhemoglobín je silná zlúčenina. Hemoglobín je v ňom blokovaný oxidom uhoľnatým a nie je schopný prenášať kyslík. Afinita hemoglobínu k oxidu uhoľnatému je vyššia ako jeho afinita k kyslíku, takže aj malé množstvo oxidu uhoľnatého vo vzduchu ohrozuje život.

V niektorých patologických stavoch, napríklad v prípade otravy silnými oxidačnými činidlami (soľ barletolu, manganistan draselný atď.), Sa vytvorí silné spojenie hemoglobínu s kyslíkom - methemoglobín, v ktorej dochádza k oxidácii železa a stáva sa trojmocnou. V dôsledku toho hemoglobín stráca schopnosť dodávať tkanivám kyslík, čo môže viesť k smrti.

V kostrových a srdcových svaloch sa nazýva svalový hemoglobín myoglobín. Hrá dôležitú úlohu pri zásobovaní pracovných svalov kyslíkom..

V klinických podmienkach je zvyčajné počítať stupeň nasýtenia červených krviniek hemoglobínom. Toto je tzv. Farebný indikátor. Normálne je to 1. Takéto červené krvinky sa nazývajú normochromické. Pri farebnom indexe vyššom ako 1,1 sú červené krvinky hyperchromné, menej ako 0,85 sú hypochromné.

Proces deštrukcie membrány červených krviniek a uvoľňovania hemoglobínu do krvnej plazmy sa nazýva hemolýza. V tomto prípade plazma zčervená a stane sa priehľadnou - „lakovaná krv“.

Existuje niekoľko typov hemolýza.

V hypotonickom prostredí sa môže vyskytnúť osmotická hemolýza. Koncentrácia roztoku NaCl, pri ktorom sa začína hemolýza, sa nazýva osmotická rezistencia červených krviniek.U zdravých ľudí sú hranice minimálnej a maximálnej rezistencie červených krviniek v rozmedzí od 0,4 do 0,34%..

Chemická hemolýza môže byť spôsobená chloroformom, éterom a ničí proteín-lipidovú membránu červených krviniek.

Biologická hemolýza sa vyskytuje pod vplyvom jedov hadov, hmyzu, mikroorganizmov, počas transfúzie nekompatibilnej krvi pod vplyvom imunitných hemolyzínov..

Počas zmrazovania a rozmrazovania krvi dochádza k teplotnej hemolýze v dôsledku deštrukcie membrány erytrocytov ľadovými kryštálmi..

Mechanická hemolýza sa vyskytuje so silnými mechanickými účinkami na krv, ako je trasenie ampulky krvou.

35. Leukocyty ľudskej krvi: typy, množstvo, funkcie. Redistribučná a pravá leukocytóza.

Biele krvinky alebo biele krvinky sú bezfarebné bunky, ktoré obsahujú jadro a protoplazmu s veľkosťou od 8 do 20 mikrónov..

Počet leukocytov v periférnej krvi dospelého sa pohybuje medzi 4,0 - 9,0 x 10 '/ l alebo 4 000 - 9 000 v 1 μl. Zvýšenie počtu bielych krviniek v krvi sa nazýva leukocytóza, zníženie sa nazýva leukopénia. Leukocytóza môže byť fyziologická a patologická (reaktívna). Medzi fyziologickými leukocytózami sa rozlišuje jedlo, myogénna, emocionálna a leukocytóza, ktoré sa vyskytujú počas tehotenstva. Fyziologické leukocyty sú svojou povahou redistribučné a spravidla nedosahujú vysoké hodnoty. Pri patologickej leukocytóze dochádza k vylučovaniu buniek z krvotvorných orgánov s prevahou mladých foriem. V najťažšej forme sa pri leukémii pozoruje leukocytóza. Leukocyty, ktoré sa tvoria pri tomto ochorení v nadbytku, sú obvykle zle diferencované a nie sú schopné vykonávať svoje fyziologické funkcie, najmä chrániť telo pred patogénnymi baktériami. Pri použití niektorých farmakologických prípravkov sa leukopénia pozoruje so zvýšeným rádioaktívnym pozadím. Vyznačuje sa najmä poškodením kostnej drene pri radiačnej chorobe. Leukopénia sa vyskytuje aj pri niektorých závažných infekčných chorobách (sepsa, milárna tuberkulóza). Pri leukopénii existuje výrazná inhibícia obranyschopnosti tela v boji proti bakteriálnym infekciám.

Biele krvinky, v závislosti od toho, či je preto ich plazma homogénna alebo obsahuje granularitu, sa delia do dvoch skupín: zrnitý, alebo granulocyty a non-zrnitý, alebo agranulocyty. Granulocyty sú v závislosti od histologických farieb, s ktorými sú zafarbené, troch typov: bazofily (natreté základnými farbami), eozinofily (kyslé farby) a neutrofily (základné aj kyslé farby). Podľa stupňa zrelosti sa neutrofily delia na metamyelocyty (mladé), bodnú a segmentujú. Agranulocyty sú dvoch typov: lymfocyty a monocyty.

Pri mnohých chorobách sa mení povaha leukocytovej receptúry. Zvýšenie počtu mladých a stabilných neutrofilov sa nazýva posun leukocytového vzorca doľava. Naznačuje obnovu krvi a je pozorovaný pri akútnych infekčných a zápalových ochoreniach, ako aj pri leukémii.

Všetky typy bielych krviniek majú v tele ochrannú funkciu. K jej implementácii rôznymi typmi bielych krviniek však dochádza rôznymi spôsobmi..

Neutrofily sú najväčšou skupinou. Ich hlavnou funkciou je fagocytóza baktérií a produktov rozkladu tkanív, po ktorej nasleduje ich trávenie lyzozomálnymi enzýmami (proteázy, peptidázy, oxidázy, deoxyribonukleázy). Neutrofily sú prvými, ktorí sa dostali na miesto poškodenia. Pretože sú to relatívne malé bunky, nazývajú sa mikrofágy. Neutrofily majú cytotoxický účinok a tiež produkujú interferón, ktorý má antivírusový účinok. Aktivované neutrofily vylučujú kyselinu arachidónovú, ktorá je prekurzorom leukotriénov, tromboxánov a prostaglandínov. Tieto látky hrajú dôležitú úlohu pri regulácii lúmenu a priepustnosti krvných ciev a pri spúšťaní procesov, ako je zápal, bolesť a zrážanie krvi..

Neutrofily môžu určovať pohlavie osoby, pretože ženský genotyp má výrastky - „paličky“.

Eozinofily majú tiež schopnosť fagocytózy, ale to nie je významné z dôvodu ich malého množstva v krvi. Hlavnou funkciou eozinofilov je neutralizácia a deštrukcia toxínov proteínového pôvodu, cudzích proteínov, ako aj komplexu antigén-protilátka. Eozinofily produkujú enzým histaminázu, ktorá ničí histamín uvoľňovaný z poškodených bazofilov a žírnych buniek pri rôznych alergických stavoch, helmintických inváziách a autoimunitných ochoreniach. Eozinofily vykonávajú antihelmintickú imunitu a vyvolávajú cytotoxický účinok na larvu. Preto sa pri týchto chorobách zvyšuje počet eozinofilov v krvi (eozinofília). Eozinofily produkujú plazminogén, ktorý je prekurzorom plazmínu, ktorý je hlavným faktorom krvného fibrinolytického systému. Obsah eozinofilov v periférnej krvi podlieha denným výkyvom, ktoré súvisia s hladinou glukokortikoidov. Na konci popoludní a skoro ráno je ich 20

nižšia ako priemerná denná úroveň ao polnoci - o 30% viac.

Basofily produkujú a obsahujú biologicky aktívne látky (heparín, histamín atď.), Ktoré určujú ich funkciu v tele. Heparín zabraňuje zrážaniu krvi v ohnisku zápalu. Histamín rozširuje kapiláry, čo prispieva k resorpcii a hojeniu. Basofily tiež obsahujú kyselinu hyalurónovú, ktorá ovplyvňuje priepustnosť cievnej steny; faktor aktivácie doštičiek (FAT); tromboxány, ktoré podporujú agregáciu krvných doštičiek; leukotriény a prostaglandíny. Pri alergických reakciách (urtikária, bronchiálna astma, drogová choroba) degranulujú bazofily a biologicky aktívne látky vrátane histamínu vstupujú do krvného obehu pod vplyvom komplexu antigén-protilátka, ktorý určuje klinický obraz chorôb..

Monocyty majú výraznú fagocytárnu funkciu. Jedná sa o najväčšie bunky periférnej krvi a nazývajú sa makrofágy. Monocyty sú v krvi 2 až 3 dni, potom idú do okolitých tkanív, kde sa po dosiahnutí zrelosti premenia na tkanivové makrofágy (histiocyty). Monocyty sú schopné fagocytovať mikróby v kyslom prostredí, keď neutrofily nie sú aktívne. Fagocytovaním mikróbov, odumretých bielych krviniek, poškodením tkanivových buniek monocyty očistia miesto zápalu a pripravia ho na regeneráciu. Monocyty syntetizujú jednotlivé zložky komplementového systému. Aktivované monocyty a tkanivové makrofágy produkujú cytotoxíny, interleukín (IL-1), faktor nekrotizujúci nádory (TNF), interferón, čím realizujú protinádorovú, antivírusovú, antimikrobiálnu a antiparazitickú imunitu; podieľajú sa na regulácii krvotvorby. Makrofágy sa podieľajú na tvorbe špecifickej imunitnej odpovede tela. Rozoznávajú antigén a prekladajú ho do tzv. Imunogénnej formy (prezentácia antigénu). Monocyty produkujú tak faktory, ktoré zvyšujú zrážanie krvi (tromboxány, tromboplastíny), ako aj faktory, ktoré stimulujú fibrinolýzu (aktivátory plazminogénu)..

Lymfocyty sú ústredným článkom imunitného systému tela. Vykonávajú tvorbu špecifickej imunity, syntézu ochranných protilátok, lýzu cudzích buniek, reakciu odmietnutia transplantátu a poskytujú imunitnú pamäť. Lymfocyty sa tvoria v kostnej dreni a dochádza k diferenciácii v tkanivách..

Lymfocyty, ktorých dozrievanie sa vyskytuje v štítnej žľaze, sa nazývajú T-lymfocyty (závislé od týmusu). Existuje niekoľko foriem T-lymfocytov. T-zabíjače (zabíjače) vykonávajú bunkové imunitné reakcie, lyzujú cudzie bunky, patogény infekčných chorôb, nádorové bunky, mutantné bunky. T-pomocníci (asistenti), ktorí interagujú s B-lymfocytmi, ich menia na plazmové bunky, t. pomáhajú pri priebehu humorálnej imunity. T-supresory (inhibítory) blokujú nadmerné reakcie B-lymfocytov. Existujú tiež pomocné T-látky a T-supresory, ktoré regulujú bunkovú imunitu. Pamäťové T bunky ukladajú informácie o predtým aktívnych antigénoch.

B-lymfocyty (bursozavisimye) podliehajú diferenciácii u ľudí v lymfoidnom tkanive čreva, palatíne a hltane. B-lymfocyty uskutočňujú reakcie humorálnej imunity. Väčšina B lymfocytov je tvorená protilátkami. B-lymfocyty sa v reakcii na pôsobenie antigénov v dôsledku komplexných interakcií s T-lymfocytmi a monocytmi menia na plazmatické bunky. Plazmové bunky produkujú protilátky, ktoré rozpoznávajú a špecificky viažu zodpovedajúce antigény. Existuje 5 hlavných tried protilátok alebo imunoglobulínov: JgA, JgG, JgM, JgD, JgE. Medzi B-lymfocytmi sa tiež líšia zabíjajúce bunky, pomocníci, supresory a imunologické pamäťové bunky..

O-lymfocyty (nula) nepodliehajú diferenciácii a sú, ako to bolo, rezervou T- a B-lymfocytov.

36. Štruktúra a funkcia krvných doštičiek. Fázy hemostázy cievnych doštičiek.

Doštičky alebo krvné doštičky sú ploché bunky nepravidelného guľatého tvaru s priemerom 2 až 5 mikrónov. Ľudské krvné doštičky neobsahujú jadrá. Počet krvných doštičiek v ľudskej krvi je 180 - 320 x 10 '/ l alebo 180 000 - 320 000 v 1 μl. Existujú denné výkyvy: počas dňa je viac doštičiek ako v noci. Zvýšenie počtu krvných doštičiek v periférnej krvi sa nazýva trombocytóza, zníženie trombocytopénie.

Hlavný funkcie počet krvných doštičiek sa podieľa na hemostáze. Doštičky sú schopné priľnúť na cudzí povrch (priľnavosť), ako aj zlepiť sa

agregácia) pod vplyvom rôznych dôvodov. Krvné doštičky produkujú a vylučujú množstvo biologicky aktívnych látok: serotonín, adrenalín, norepinefrín, ako aj látky nazývané lamelárne koagulačné faktory. Doštičky sú schopné vylučovať kyselinu arachidónovú z bunkových membrán a premeniť ju na tromboxány, čo zase zvyšuje aktivitu agregácie krvných doštičiek. Tieto reakcie sa vyskytujú pôsobením enzýmu cyklooxygenázy. Krvné doštičky sa môžu pohybovať v dôsledku tvorby pseudopódie a fagocytózy cudzích telies, vírusov, imunitných komplexov, čím plnia ochrannú funkciu. Krvné doštičky obsahujú veľké množstvo serotonínu a histamínu, ktoré ovplyvňujú veľkosť lúmenu a priepustnosť kapilár, čím určujú stav histohematologických bariér..

Zvýšený objem krvnej plazmy pomohol Tibetanom Sherpasom prispôsobiť sa hypoxii

Vedci objavili ešte ďalší znak, ktorý pomáha tibetským šerpom prispôsobiť sa hypoxii, podľa postupov Národnej akadémie vied. V porovnaní s Quechua Indmi žijúcimi v Andách majú vyšší objem plazmy v krvi, zatiaľ čo množstvo hemoglobínu v krvi v oboch populáciách bolo porovnateľné. V dôsledku zvýšeného objemu plazmy zostáva koncentrácia hemoglobínu v krvi Šerpov pomerne nízka, porovnateľná s indexmi obyvateľov rovín. Nízka koncentrácia hemoglobínu je navyše spojená s väčším reprodukčným úspechom u tibetských žien a lepšou vytrvalosťou u mužov.

Obyvatelia Tibetu a Ánd slúžia ako príklad úspešného prispôsobenia sa životu na Vysočine. Okrem toho sa rôznymi spôsobmi prispôsobili hypoxii. Tibeťania majú jednotlivé gény EPAS1 a EGLN1. Oba gény kódujú podjednotky transkripčného faktora, ktorý reguluje expresiu génov spojených s bunkovou odpoveďou na hypoxiu. Tibeťania zdedili génový variant EPAS1 od zaniknutých Denisovanov a prakticky sa nenachádzajú v iných populáciách. Obyvatelia Ánd majú jedinú mutáciu iba v géne EGLN1 a nie to isté ako v Tibeťanoch. Okrem toho majú v porovnaní s obyvateľmi plání zvýšenú koncentráciu hemoglobínu v krvi. A pre Tibeťanov je to takmer rovnaké ako pre ľudí žijúcich na hladine mora alebo v nízkej nadmorskej výške. Nízka koncentrácia hemoglobínu je spojená s úspešnejšími tehotenstvami u tibetských žien a lepšou vytrvalosťou u mužov v porovnaní s inými ľuďmi žijúcimi na tibetskej náhornej plošine..

Vedci neidentifikovali genetické adaptácie spojené s koncentráciou hemoglobínu v Tibeťanoch, preto navrhujú, že nižšia koncentrácia hemoglobínu v Tibeťanoch v porovnaní s andskými obyvateľmi je spôsobená väčším objemom krvnej plazmy. To by mohlo vysvetliť zníženú koncentráciu hemoglobínu v krvi. Americkí, britskí, kanadskí a peruánski vedci sa rozhodli túto hypotézu otestovať.

Autori pozvali 20 šerpov, rodákov z oblasti Khumbu, nachádzajúcich sa v nadmorskej výške 5050 metrov, a 19 indiánov Quechua, ktorí sa narodili a žijú v peruánskom meste Cerro de Pasco, ktoré sa nachádza v nadmorskej výške 4380 metrov. Ďalšie dve skupiny, pozostávajúce zo 16 a 20 účastníkov, pozostávali z obyvateľov plání. Fyziologické parametre účastníkov v prvom z nich boli študované v nadmorskej výške 244 metrov nad morom, druhý - v nadmorskej výške 5050 metrov po 10-dňovej úprave. Všetci účastníci experimentu boli muži. Z nich sa odobrala krv na analýzu a zmerali sa hematokrit (objem červených krviniek v krvi), koncentrácia hemoglobínu, objem krvi a objem krvnej plazmy. Účastníci tiež merali srdcový rytmus, objem mŕtvice ľavej komory a maximálnu spotrebu kyslíka.

V dôsledku toho sa najvyšší hematokrit zistil u indiánov Quechua, medzi Šerpami bol nižší ako u Ánd, ale o niečo vyšší ako u obyvateľov rovín. Okrem toho bol porovnateľný objem krvi Quechua a Tibeťanov. Ako vedci naznačili, ukázalo sa, že Tibeťania mali vyšší objem plazmy v krvi ako obyvatelia Ánd. Celkové množstvo hemoglobínu v Indoch Quechua bolo najvyššie, v Šerpoch to bolo o niečo menej, ale stále vyššie ako v domorodých rovinách. V Šerpách a obyvateľoch nížin bola maximálna spotreba kyslíka v korelácii s hemoglobínovou hmotou. V Quechue vedci túto závislosť neidentifikovali..

Rozdiel medzi fyziologickými parametrami medzi obyvateľmi plání (LL SL, zobrazené červenou farbou), obyvateľmi plání po prispôsobení sa vysokým výškovým podmienkam (LL HA, zobrazené modrou farbou), tibetskými šerpy (Sherpa, zobrazené zelenou farbou), domorodými obyvateľmi And (fialové), ) Horný ľavý graf je koncentrácia hemoglobínu, horný pravý graf je objem krvi, dolný ľavý graf je hematokrit, dolný pravý graf je objem krvnej plazmy.

M. Stembridge a kol. / PNAS, 2019

Závislosť maximálnej spotreby kyslíka od množstva hemoglobínu v krvi. Graf vľavo hore je pre obyvateľov rovín (zobrazené červenou farbou); graf vpravo hore - pre obyvateľov rovín, prispôsobených podmienkam vysokej nadmorskej výšky (znázornené fialovou farbou); graf vľavo dole - pre Šerpov (zobrazené zelenou farbou); graf vpravo dole - pre obyvateľov Andes (zobrazené fialovou farbou).

M. Stembridge a kol. / PNAS, 2019

Tibeťania sa prispôsobili nielen hypoxii, ale získali aj dodatočnú ochranu pred ultrafialovým žiarením. Našli variant génu metyléntetrahydrofolát reduktázy, ktorý poskytuje zvýšené hladiny folátu a homocysteínu v krvi.

Hemoglobínový test: mýty a problémy

MUDr. N. R. Ablaev, profesor, U. A. Uskenbaeva, L. B. Shakenova,
Oddelenie laboratórnej diagnostiky a molekulárnej medicíny
KazNMU pomenovaný po S. D. Asfendiyarova, Almaty

Hemoglobínová (Hb) molekula pozostáva zo 4 polypeptidových reťazcov (dva a-reťazce so 141 aminokyselinami a dva p-reťazce so 146 aminokyselinovými zvyškami). Tieto 4 hemoglobínové reťazce sú proteínovou zložkou hemoglobínu nazývanou globín. Každý reťazec je spojený s jedným hem (neproteínová látka, protetická skupina) (obr. 1).

Spojenie medzi hémom a zodpovedajúcim polypeptidovým reťazcom je spôsobené koordinačnými väzbami atómu železa (znázornené čiarkovanou čiarou) s histidínovými zvyškami v reťazcoch. Okrem toho je jeden zvyšok vzdialenejší od atómu železa v strede hemu, čo znamená, že väzba je slabšia a v prípade určitej koncentrácie kyslíka je spojenie tohto histidínového zvyšku s Fe prerušené, jeho miesto je obsadené kyslíkovou molekulou (červenou farbou). Komunikácia O2 Fe je tiež krehké: hém (železo) neoxiduje. Vyskytuje sa okysličovanie Hb (pripojenie molekuly kyslíka).

Tieto okolnosti zabezpečujú pripojenie a uvoľňovanie kyslíka (deoxygenácia) v závislosti od určitých faktorov (pozri nižšie). Jeden mól hemoglobínu môže viazať až 4 móly kyslíka. Objem jedného mólu ideálneho plynu je 22,4 litra. Hladina celkového hemoglobínu v krvi je 64,5 g. Všetok hemoglobín v krvi môže viazať 4 • 22,4 litra kyslíka a 1 g hemoglobínu môže viazať 1,39 ml kyslíka. Pri skutočnej chemickej analýze sa však získa menšia hodnota - 1,34 ÷ 1,36 ml kyslíka na 1 g hemoglobínu. Je to kvôli skutočnosti, že malá časť hemoglobínu (normálna) je v chemicky neaktívnej forme (pri niektorých chorobách sa môže hladina neaktívnej formy výrazne zvýšiť). Približne sa teda dá povedať, že v tele zdravého človeka 1 g hemoglobínu viaže 1,34 ml kyslíka. Tento indikátor schopnosti hemoglobínu viazať kyslík sa nazýva názov Hüfnerovho koeficientu objaviteľa. Jeden erytrocyt obsahuje až 250 miliónov hemoglobínových molekúl, t. J. 1 erytrocyt môže niesť až 1 miliardu O molekúl2.

Hlavnou funkciou Hb je teda preprava plynu.

Jedna molekula hemoglobínu, ako už bolo uvedené, obsahuje 4 molekuly kyslíka a vyžaduje sa viac času na pripojenie prvej molekuly kyslíka, potom sa v dôsledku konformačných zmien počas oxygenácie hemoglobínu každá ďalšia molekula kyslíka ľahšie viaže na hemoglobín, t.j. v tomto procese kooperatívna akcia.

Väzba 2,3-difosfoglycerátu (2,3 DPH), ktorá sa získava v červených krvinkách so špeciálnou cestou metabolizmu glukózy, s hemoglobínom nastáva podľa zásady ekvimolárnosti, t. J. 1 molekuly 2,3 DPG / 1 Hb molekuly. Molekula 2,3 DFG sa viaže medzi 2p reťazcami HbA. Tvorí sa z 1,3 DFG počas glykolýzy. V periférnych tkanivách je hladina 2,3 DPH pomerne vysoká, preto sa viaže na Hb a oslabuje svoju afinitu k O2, ktorý je súčasne oddelený od hemoglobínu a vstupuje do krvnej plazmy a odtiaľ do buniek orgánov a tkanív (O2 voľne prechádza cez membránové štruktúry buniek a cez cytosol, ako je voda, oxid uhličitý, oxid dusnatý, oxid uhoľnatý). HbF (fetálny hemoglobín) sa neviaže na 2,3 DPG, a preto má neustále vyššiu afinitu k kyslíku. O2 môže byť transportovaný z matky do krvi plodu. Zmena úrovne 2,3 DPG hrá dôležitú úlohu pri adaptácii na hypoxiu: v situáciách spojených s hypoxémiou sa množstvo 2,3 DPG v erytrocytoch zvyšuje, afinita Hb k O2 kvapky a účtenka Oh2 v tkanive je posilnená.

Prenos CO hemoglobínu2 z tkaniva do pľúc

s2 (oxid uhličitý) je konečný produkt metabolizmu: získava sa ako výsledok oxidačnej dekarboxylácie pyruvátu, a-ketoglutarátu, množstva aminokyselín počas ich tvorby z biogénnych amínov, ale hlavným dodávateľom CO2 je cyklus kyseliny trikarboxylovej, v ktorom je, ako viete, zahrnutých 90 až 95% acetyl-CoA, spoločného medziproduktu vzniknutého pri katabolizme uhľohydrátov, lipidov a aminokyselín. s2 pochádza z tkanív do krvi, jej časť (

5%) sa prenáša krvnou plazmou a zvyšok padá do červených krviniek, kde sa vplyvom enzýmu karboanhydrázy premení na kyselinu uhličitú:

Existujú dva spôsoby, ako preniesť kyselinu uhličitú na hemoglobín:

1. Priamy spôsob:
Karbaminogemoglobín spolu s venóznou krvou vstupuje do pľúc, kde dochádza k spätnému procesu, uvoľnená kyselina uhličitá sa rozloží karboanhydrázou na N2O a CO2, ktoré sú vydýchané.

2. Nepriama cesta. V tomto prípade sú dôležité systémy tvoriace hemoglobín: HHb / KHb (hemoglobínový pufor, erytrocyty žilovej krvi) a HHbO2/ Khbo2 (oxyhemoglobínový pufor, arteriálne červené krvinky). Kyselina uhličitá disociuje viac ako kyselina hemoglobínová (HHb), takže dochádza k reakcii (tlmivý účinok):
Kyselina oxyhemoglobín - HHbO2 - obsiahnutá v červených krvinkách arteriálnej krvi je už silnejšia ako kyselina uhličitá, takže dochádza k reakcii:

Kyselina uhličitá, ktorá je trochu v arteriálnej krvi, sa v alveolách pľúc rozkladá karboanhydrázou na N2O a CO2. Tieto sa z pľúc odstránia vydýchnutým vzduchom. Nepriamo sa eliminuje približne 20% CO2. Prevod CO2, hemoglobín chráni telo pred acidifikáciou (acidózou), pretože zadržiavanie kyseliny uhličitej v krvi vedie k akumulácii H + a posunu pH na stranu kyseliny; systém hemoglobínového pufra predstavuje asi 75% celkovej kapacity krvného pufra. Z vyššie uvedeného je zrejmé, že pri hypogemoglobinémii sa zhoršuje aj transport CO2, a účinok tlmenia hemoglobínu, nielen transport kyslíka.

Bez kyslíka je život zvierat a ľudí nemožný: všetky najúčinnejšie energetické procesy prebiehajú v prítomnosti kyslíka. Na porovnanie: pri anaeróbnych podmienkach poskytne rozpad jednej molekuly glukózy 2 molekuly ATP (adenozín trifosfát, univerzálna energetická mena v bunkách) a oxidácia rovnakej glukózy za aeróbnych podmienok (v prítomnosti kyslíka) poskytuje 18-krát viac ATP.

Hemoglobín je teda jediným nosičom kyslíka. Hladinou hemoglobínu v krvi posudzuje zásobovanie orgánov a tkanív kyslíkom. Ak je to nepopierateľná skutočnosť, je potrebné na stanovenie hemoglobínu použiť veľmi presnú metódu.

Rovnako ako vo všeobecnej praxi sa študuje obsah hemoglobínu v krvi?

Z vyššie uvedeného je zrejmé, že hemoglobínový krvný test je veľmi dôležitým ukazovateľom pri všeobecnom klinickom krvnom teste. Zmeny hodnoty tohto ukazovateľa, najmä jeho pokles, naznačujú prítomnosť alebo neprítomnosť anémie u skúmaného pacienta. Na splnenie tejto úlohy existuje niekoľko techník..

Hemiglobínová kyanidová metóda. Metóda je založená na translácii všetkých foriem Hb do jednej formy - HbCN (kyanomethemoglobín). Konverzia Hb na HbCN sa uskutočňuje jeho interakciou s transformačným roztokom obsahujúcim ferikyanid draselný, kyanid draselný, dihydrogenfosforečnan draselný a neiónový detergent..

V súčasnosti bola vyvinutá nová kolorimetrická metóda nazývaná hemichromatická na stanovenie Hb v krvi. Hemichromatická metóda je založená na translácii všetkých foriem Hb do jednej formy - hemichromu (HbChr). Pri tejto modifikácii sa nepoužívajú kyanidy nebezpečné pre laboratórneho asistenta. Keď Hb interaguje s transformačným roztokom, premení sa na oxidovanú formu s nízkym spinom - hemichrom, ktorá má červenkastú farbu; jej intenzita je priamo úmerná koncentrácii Hb vo vzorke. Obe metódy poskytujú kvantitatívne informácie len o všeobecnej hladine hemoglobínu, ktorý pozostáva najmenej z 5 foriem: deoxyhemoglobín (Hb), oxyhemoglobín (HbO) a 4 tzv. Patologické formy (hoci sa tiež tvoria v zdravom tele) - karboxyhemoglobín ( HbCO), metHb (Fe3 + ) a glykozylovaný hemoglobín (HbA1c). Existuje ďalšia forma hemoglobínu, HbS, sulfhemoglobín. Normálne dýchacie funkcie plnia iba dve formy - Hb a HBO2.

Keď bola cyanmethemoglobínová metóda zavedená do laboratórnej diagnostiky ako štandardná metóda na celom svete (to bolo v roku 1963), methemoglobín a karboxyhemoglobín boli už známe. Predpokladalo sa však, že sa tvoria iba v prípade otravy napríklad dusitanmi a oxidom uhoľnatým, preto sa nazývajú patologickými derivátmi hemoglobínu, a všeobecne akceptovaná metóda stanovenia hemoglobínu nevyvoláva žiadne špeciálne otázky. Verilo sa, že pomocou tejto pomoci sa zistí iba funkčne aktívny hemoglobín. Ale v priebehu času sa v biografii hemoglobínu objavili nové fakty.

Ako sa ukázalo, patologické formy hemoglobínu, ako sa ukázalo, sa formujú neustále v tele zdravého človeka, a nie na úkor rôznych jedov prichádzajúcich zvonka. Počas života buniek orgánov a tkanív sa objavujú látky, ktoré premieňajú hemoglobín na methemoglobín, karboxyhemoglobín, sulfhemoglobín, glykozylovaný hemoglobín. A také látky sa môžu v bunkách objaviť v rôznych množstvách, v niektorých prípadoch - veľa. „Abnormálne“ typy hemoglobínu nepochádzajú z iných miest a ich normálne aktívne formy hemoglobínu sa stále viac premieňajú na tieto „zlé“, vlastné, „dobré“, stále menej a menej, čo znamená, že sa situácia s výmenou plynov zhoršuje. a horšie. Ak sa však súčasne vykoná analýza celkového hemoglobínu, nepreukáže abnormality, zmiasť ošetrujúceho lekára. To všetko sa podobá obrázku devalvácie meny. Ale je čas hovoriť nie o patologických derivátoch hemoglobínu, ale o hypermethemoglobinémii, hyperkarboxyhemoglobinémii atď. A čo hyperglykémia (zvýšenie koncentrácie glukózy v krvi), hypercholesterolémia, hyperazotémia (zvýšenie hladín metabolických produktov obsahujúcich dusík), atď. V súčasnosti. odporúča sa nazvať uvedené „patologické“ deriváty hemoglobínu ako dyshemoglobíny.

Je zrejmé, že taktika zisťovania úrovne celkového Hb nespĺňa potreby praktického lekárstva ani potreby čistej vedy. Vzhľadom na to, že ide o pacientov s lekárom, ktorí musia pochopiť patologický obraz, je potrebné študovať obsah „patologických“ typov Hb v tej istej vzorke krvi a nevyhnutne aj obsah aktívneho hemoglobínu (Hb + HbO).2) Až potom môžeme hovoriť o tom, že telo pacienta má vitálny kyslík.

Na objasnenie vyššie uvedeného by sa malo v krátkosti povedať, kedy a prečo sa „patologické“ typy hemoglobínu akumulujú alebo, ako sa dnes hovorí, dyshemoglobíny.

Musím povedať, že molekula hemoglobínu je veľmi atraktívna osoba, gény, ktoré ju kódujú, nezostávajú ani zďaleka pokušeniami. Rôzne faktory zanechávajú svoje „stopy“ na proteínovej zložke aj na protetickej (neproteínovej) skupine, to znamená na drahokamoch Hb.

Prvá skupina zmien zahŕňa hemoglobinopatie. Známe je 200 až 600 hemoglobinopatií. Z toho sa len niekoľko prejavuje ako ochorenie, ktoré je založené na narušení prenosu kyslíka alebo akumulácii methemoglobínu..

Poruchy spôsobené nahradením aminokyselín v hemoglobínovom polypeptidovom reťazci (alebo kvalitatívne zmeny). Je známych viac ako 20 typov hemoglobínu, v ktorých a alebo p reťazci je jedna z aminokyselín nahradená inou. Takáto substitúcia mení rad fyzikálno-chemických vlastností proteínu, najmä elektroforetickú mobilitu, ktorá umožňuje identifikovať variant hemoglobínu..

Pri anémii kosáčikových buniek obsahujú erytrocyty pacienta hemoglobín (HbS): β6Glu → Val (v p-reťazcoch Hb je zvyšok Glu v polohe 6 nahradený zvyškom Val, proteínový náboj je prerušený, pretože kyselina glutámová obsahuje prebytok disociujúcej skupiny karboxylovej kyseliny a valín obsahuje monoaminomonokarboxylovú kyselinu. ) Glu - kyselina glutámová, Val - zvyšok valínu.

Uvedená substitúcia spôsobuje zníženie rozpustnosti Hb vo vnútri červených krviniek, jednotlivé molekuly Hb tvoria dlhé reťazce, čo vedie k zníženiu odolnosti červených krviniek voči hemolýze (deštrukcii) a skráteniu životnosti červených krviniek, ktoré majú pod mikroskopom tvar kosáka. Dôvodom pomerne širokého rozšírenia kosáčikovitej anémie v oblastiach endemických až po tropickú maláriu je schopnosť maláriového plazmidu spôsobiť tvorbu HbS v červených krvinkách. U dospelých je priebeh ochorenia charakterizovaný miernou anémiou, ktorá znižuje schopnosť pracovať. Kríza (zvýšená hemolýza, akútna bolesť v oblastiach erytrostázy, bolesť kostí) je vyvolaná infekciami, stresovými faktormi.

Methemoglobinémia je skupina hemoglobinopatií, pri ktorých existuje porucha, ktorá sťažuje obnovu železa z trojmocného stavu. V tejto skupine hemoglobínov je histidínový zvyšok zapojený do väzby železa nahradený inými aminokyselinami - tyrozínom, glutamátom; pri takýchto zmenách sa väzba medzi Fe a uvedenými aminokyselinovými zvyškami stáva silnejšou ako je obvyklé, dokonca aj pri vysokej koncentrácii O2 nemôže sa pripojiť k hemu Hb. Z toho je zrejmé, že sa stráca schopnosť transportovať kyslík. Hladiny methemoglobínu sa často zvyšujú v krvi.

Poruchy spôsobené narušenou syntézou hemoglobínových reťazcov (kvantitatívne zmeny). Patológia má niekoľko možností..

α-Thalassemia. Základom ochorenia je narušenie syntézy a-reťazcov, čo vedie k zníženiu tvorby všetkých fyziologických typov hemoglobínu. Nadmerne sa vyskytujúce p a y reťazce nemôžu interagovať s mutantnými a reťazcami, v dôsledku čoho existujú dva typy hemoglobínu: Hb β4 (HbH) a Hb γ4 (Barts hemoglobín).

P-Thalassemia je spôsobená narušením syntézy p-reťazcov, čo vedie k relatívnemu prebytku a-reťazcov a je sprevádzané zvýšenou tvorbou hemoglobínu F (fetálny hemoglobín) (a2 γ2) a A2 (a2 δ2). Posledná uvedená forma hemoglobínu má dostatočnú schopnosť prenosu kyslíka na kompenzáciu nedostatku hemoglobínu A.

σ-Thalassémia je spojená s inhibíciou syntézy β a σ-reťazcov, čo vedie k zvýšenej produkcii hemoglobínu F (α2 γ2).

Pri všetkých typoch talasémie je narušená tvorba erytroidných buniek v kostnej dreni a saturácia červených krviniek hemoglobínom. Prejavuje sa to vo forme mikrocytózy (zníženie veľkosti červených krviniek) a zníženie indexov červených krviniek..

Methemoglobinémiu. U zdravých jedincov predstavuje methemoglobín, ktorý sa vyznačuje prítomnosťou železitého (oxidovaného) železa, až 4% celkového hemoglobínu. Pri dlhodobých zápalových procesoch fagocyty produkujú veľké množstvo oxidu dusnatého (NO), z ktorého významná časť prenáša HbO.2 na methemoglobín (HbFe3 + ), nemôže prepravovať O2 a CO2 namiesto normálneho hemoglobínu. Makrofágy (jedna z bielych krviniek) produkujú veľké množstvo voľných radikálov vrátane oxidu dusnatého (NO) na boj proti baktériám. Súčasne sa v makrofágoch pod vplyvom bakteriálneho lipopolysacharidu (súčasť bakteriálnej steny) vytvára veľmi silný komplexný enzým, indukovateľná syntáza oxidu dusnatého, ktorá produkuje NO z aminokyseliny arginínu. Väčšina baktérií nemá ochranu proti oxidu dusnatému, takže sú usmrtené a potom zožraté (fagocytované). Niektoré baktérie (tuberkulózny bacil, Helicobacter pylori atď.) Sa však naučili vyhýbať takýmto impozantným zbraniam. Makrofágy však naďalej plnia svoje povinnosti. Mnoho z nich sa hromadí v ohnisku infekcie, resp. Produkujú obrovské koncentrácie NO, ktoré je telo nútené nejako zbaviť. Časť tohto druhu škrupín je využívaná červenými krvinkami: desaťtisíce krát hemoglobín silnejšie priťahuje NO ako jeho „natívny“ molekulárny kyslík.

Oxid dusnatý, ktorý prekonáva všetky prekážky - hydrofilnú cytoplazmu bunky a jej lipofilnú membránu - vášnivo sa snaží o červené krvinky - pre ňu, pre vyhľadávanú molekulu hemoglobínu. Potom je medzi oxyhemoglobínom a NO horúce objatie, čo vedie k tvorbe dusičnanov (NO). Ale musíte platiť za všetko a hemoglobín je oxidovaný (Fe2 + → Fe3 + ) a mení sa na úplne slabý (pokiaľ ide o schopnosť tolerovať O2) methemoglobín. Tieto procesy sa vyskytujú neustále a v zdravom tele, ale s mierou. Toto sa prirodzene zohľadnilo: účasťou špeciálneho enzýmového systému pre hemoglobín reduktázu a spotrebou glykolýzového produktu, ktorý prebieha pomerne intenzívne v červených krvinkách, menovite koenzým nikotínamid adenín dinukleotid (NADH), získava methemoglobín svoju predchádzajúcu silu (Fe)3 + + e → Fe2 + ) Mnohé štúdie však ukázali, že sila tohto enzýmového systému je obmedzená. Jedna z aktívnych zložiek jej cytochrómu b5, ktorá prenáša elektrón (e) priamo na oxidovaný atóm železa, je často s genetickým defektom, potom k redukcii methemoglobínu nedochádza. Z jedného alebo iného dôvodu sa MetHb postupne hromadí v červených krvinkách (krvi). A to znamená, že existuje stále viac a menej normálny hemoglobín: tkanivá nedostávajú vitálny kyslík. Ale ak sa zároveň celkový obsah hemoglobínu meria existujúcimi metódami, nič podobné sa nedá zistiť. Môže to byť v rámci normálnych limitov (pre mužov 130 - 150 g / l, pre ženy - 120 - 140 g / l). Toto je hlavná chyba tohto spôsobu.

V erytrocytoch je stále prítomný enzýmový systém, ktorý musí včas obnoviť methemoglobín (HbFe3) na normálny hemoglobín (HbFe2) (obr. 4)..

Niektorí jednotlivci a ich potomkovia majú veľmi zle diagnostikovanú genetickú patológiu (defekt methemoglobínu reduktázy), ktorá je založená na defekte cytochrómu b5: v tomto prípade sa elektróny nemôžu prenášať na železité železo, zostáva oxidovaný, hladiny methemoglobínu sa postupne zvyšujú, čo vedie k hypoxii a ďalšie klinické prejavy. Keďže methemoglobín, hnedý pigment, sa hromadí nielen v krvi, ale aj v koži a slizniciach, tento typ hypermethemoglobinémie sa považuje za druh žltačky, preto sa pacientovi nedostáva mimoriadnej starostlivosti a môže zomrieť na ťažkú ​​hypoxickú kómu.

Hypermethemoglobinémia slúži ako marker nadprodukcie oxidu dusnatého, ktorý nielen prevádza Hb na MetHb, ale tiež ako voľný radikál v rôznych častiach tela vyvoláva oxidačný stres, ktorý poškodzuje membrány, proteíny a chromozómy; výsledkom je nebezpečný obraz choroby, ktorý by podľa celkového indexu hemoglobínu nemal byť. Pretože z rôznych dôvodov nie sú chemické prejavy oxidačného stresu v klinických laboratóriách vždy skúmané, nie všetci lekári si včas všimnú molekulárne poruchy u pacientov. Vysoká koncentrácia oxidu dusnatého v krvi narúša agregáciu krvných doštičiek a oslabuje koagulačný systém. Výsledky analýzy celkového hemoglobínu môžu byť pre lekárov a niektorých vedcov zavádzajúce.

V modernej chirurgii a stomatológii sa veľmi často používajú lokálne anestetiká. Takmer vždy, keď sa vyskytnú neočakávané problémy so stavom pacienta, pripisujú sa mu „alergia“ alebo „anafylaktický šok“, ktorý často končí smrťou pacienta. Skutočná povaha takýchto javov je však najčastejšie odlišná: 1 - 2% ľudstva má abnormality v metabolizme benzokaínu, urikainu a iných derivátov kokaínu a tieto zlúčeniny sa z tela neodstraňujú včas, čo prispieva k akumulácii veľkého množstva voľných radikálov, ktoré premieňajú hemoglobín na methemoglobín..

Endogénne a exogénne zdroje methemoglobínu. Methemoglobín sa neustále tvorí ako výsledok normálneho metabolizmu telesných buniek. Existuje endogénny mechanizmus na reguláciu hladiny methemoglobínu v krvi, ktorý umožňuje udržiavať frakciu tejto frakcie nie vyššiu ako 1,0 - 1,5% celkového Hb. Na rozdiel od karboxyhemoglobínu, ktorý vznikol v dôsledku začlenenia oxidu uhoľnatého do zloženia molekuly hemoglobínu, sa methemoglobín líši od hemoglobínu iba v prítomnosti oxidovaného železitého železa Fe3 + namiesto dvojmocného železa Fe2 +. V prírode existuje veľa zlúčenín, ktoré môžu oxidovať Fe2 + v Fe3 + v molekule hemoglobínu. Okrem vonkajších sú známe aj endogénne účinky, ako aj vrodené poruchy v mechanizmoch regulácie hladiny methemoglobínu..

Typy expozície a príčiny methemoglobinémie:

- vrodená (HbM, deficit methemoglobín reduktázy (cytochróm b5 reduktáza));
- získané (vystavenie drogám).

Je možné, že pri rôznych onkologických ochoreniach sa dajú zistiť aj zmeny v určitých derivátoch hemoglobínu: methemoglobín (zápalové procesy), zníženie syntézy hemoglobínu a jeho aktivity (zmeny v tvorbe cytokínov zapojených do regulácie krvotvorby, 2,3-difosfoglycerátu, erotropoetín). atď.

Diagnóza methemoglobinémie. V diagnostike methemoglobinémie je nepochybne hlavným testom meranie frakcie MetHb na modernom CO-oxymetrii. Interpretácia pulznej oxymetrie a analýzy krvných plynov môže byť za prítomnosti MetHb zavádzajúca. Pulzná oxymetria určuje frakciu oxyhemoglobínu deoxy meraním absorpčného pomeru v červenom a infračervenom spektre emisnou spektrometriou. V neprítomnosti dyshemoglobínov je vrchol absorpcie deoxy- a oxyhemoglobínu pozorovaný pri 660 a 940 nm s pomerom 0,43, čo zodpovedá 100% saturácii. Vrcholová absorpcia methemoglobínu môže byť rovnako na obidvoch vlnách, t.j. methemoglobinémia vytvára pomer 1,0, čo zodpovedá saturácii 85%. Pri methemoglobinémii nad 30% budú teda údaje pulznej oxymetrie 82 - 85%, bez ohľadu na zvýšenie hladiny methemoglobinémie a podľa toho závažnosť hypoxie. Výsledky štandardnej analýzy krvných plynov neumožnia diagnostikovať methemoglobinémiu, pretože analyzátory vypočítajú saturáciu SaO2%, berúc do úvahy paO2, pH, ctHb a za predpokladu normálnej polohy disociačnej krivky oxyhemoglobínu. Pomerne zriedkavo sa vyskytuje takzvaná „pseudohemoglobinémia“, keď je sulfhemoglobín s CO-oximeterom označený ako MetHb. „Zlatým štandardom“ pre diagnostiku je v týchto prípadoch plynová chromatografia. Je tiež možné diagnostikovať hypermethemoglobinémiu na moderných COBAS pomocou vhodných kalibrátorov reagencií..

Na detekciu methemoglobinémie a indikatívnej charakteristiky jej závažnosti je tiež možné (v najhoršom prípade) použiť schému uvedenú nižšie (obr. 5)..

Na celom svete je doteraz jediný spôsob, ako poskytnúť okamžitú pomoc pacientom s hypermethemoglobinémiou: je to intravenózne podanie roztoku metylénovej modrej v množstve 1 - 2 mg / kg telesnej hmotnosti počas 5 minút. Metylénová modrá - antidotum pre hypermethemoglobinémiu.

Je zrejmé, že na včasné odhalenie hypermethemoglobinémie je potrebné zásadne zmeniť prístup k tomuto problému na lekárskych univerzitách - na teoretických a klinických pracoviskách by budúci lekári mali dostať potrebné množstvo poznatkov o povahe methemoglobinémie, ako ju zistiť a poskytnúť pohotovostnú starostlivosť.

Carboxyhemoglobinemia

Červené krvinky sa na konci svojho 120-denného životného cyklu oddelia retikuloendoteliálnym systémom, pričom hemoglobín sa rozpadá na jeho základné časti: hém a proteín. Proteín sa vracia do vaskulárneho lôžka a hem sa ďalej transformuje pod vplyvom enzýmu heme oxidázy s tvorbou ekvimolárnych množstiev biliverdínu, železa a oxidu uhoľnatého. Biliverdin sa následne premení na žltý pigment, bilirubín, vylučuje sa žlčou a železo sa recykluje. K endogénnej tvorbe oxidu uhoľnatého tiež prispieva hemabolizmus z iných proteínov obsahujúcich hém, napríklad z myoglobínu a cytochrómov. Okrem toho je zdrojom endogénnej tvorby oxidu uhoľnatého peroxidácia lipidov. Biologický účinok endogénne vytvoreného oxidu uhoľnatého je určený jeho vysokou afinitou pre proteíny obsahujúce heme, najmä hemoglobín. Je však dôležité si uvedomiť, že oxid uhoľnatý nie je iba potenciálne toxickým metabolickým produktom, ale je tiež regulačným faktorom vo fyziologických procesoch, ako sú dýchanie, neuromuskulárny prenos, regulácia krvného tlaku a regulácia kontraktility maternice počas tehotenstva. Endogénne vytvorený oxid uhoľnatý, ktorý sa viaže na hemoglobín, poskytuje v krvi normálny obsah 0,5 - 1,0% COHb. Pri hemolytických procesoch je možné zvýšiť podiel COHb na 10%. Oxid uhoľnatý má afinitu k hemoglobínu 200 - 250-krát vyššiu ako k kyslíku. Okrem vytlačenia O2 O2Hb, oxid uhoľnatý mení alosterickú štruktúru hemoglobínu, zvyšuje afinitu hemoglobínu k kyslíku, čo sťažuje uvoľňovanie kyslíka do tkanív. Výsledkom je zníženie transportnej funkcie krvi v krvi a extrakcia kyslíka tkanivami. Výsledkom je progresívna hypoxia, na ktorú sú náchylnejšie orgány s vysokou úrovňou metabolizmu (mozog, srdce, pečeň, obličky). Oxid uhoľnatý má tiež priamy toxický účinok na tkanivá, ktoré súťažia o O.2 v tkanivových hemoproteínoch, ako je napríklad myoglobín, peroxidáza, kataláza, cytochrómy. Najmä väzba CO na myoglobín srdcového svalu vedie k depresii a hypotenzii myokardu, zhoršuje ischémiu a hypoxiu iných orgánov. Hlavné klinické príznaky akútnej otravy CO sú bolesti hlavy, nevoľnosť, zhoršené vedomie až do kómy. Pokiaľ ide o diagnostickú a prognostickú hodnotu hladiny COHb pri akútnej otrave CO, existuje veľa protichodných údajov. Napríklad vzorka krvi na COHb sa často posiela do laboratória už počas liečby 100% O2. V tomto prípade je CO vytesnený zo vzťahu s hemoglobínom a hladina COHb neodráža hladinu CO v tkanivách. Zdá sa dôležité poznamenať, že CO sa neviaže na hemoglobín dostatočne rýchlo. Napríklad v experimente sa ukázalo, že zmiešanie červených krviniek v médiu so 100% obsahom CO vyžaduje saturáciu asi 20 minút a po 5 minútach expozície sa iba 25% hemoglobínu premení na COHb. Výsledkom je, že významné množstvo inhalovaného CO, fyzicky rozpusteného v krvnej plazme, pred väzbou na hemoglobín, má schopnosť dostať sa do životne dôležitých orgánov s rizikom poškodenia bunkových enzýmov (kataláza, peroxidáza, cytochrómy). Po normalizácii hladín COHb po dlhú dobu zostáva CO v bunkách a je vlastne príčinou poškodenia buniek. Polčas COHb v dýchajúcom atmosférickom vzduchu u pacienta je 230–320 minút. Údaje o HBO akceptované v mnohých krajinách (napríklad v Dánsku) v prípade vystavenia CO sú:

- akékoľvek neurologické poruchy (okrem bolesti hlavy);
- príznaky zhoršenej srdcovej činnosti;
- narušené vedomie až do kómy;
- prítomnosť tehotenstva;
- Hladina frakcie COHb> 25% po 2 hodinách respirácie 100% O2.

Napriek skutočnosti, že neexistuje prísna korelácia medzi hladinou COHb a klinikou, so zvyšujúcim sa obsahom frakcie COHb napriek tomu výrazne stúpa závažnosť klinických prejavov akútnej otravy CO:

- 0–2% - normálna úroveň u nefajčiarov;
- 5–6% je normálna úroveň pre fajčiarov. Možno je to porušenie vodičských schopností automobilu a zníženie tolerancie záťaže u nefajčiarov;
- 10–20% - bolesti hlavy, slabosť;
- 20 - 30% - silná bolesť hlavy, nevoľnosť, vracanie, závraty, porucha zraku;
- 30–40% - nevoľnosť, zvracanie, mdloby, tachykardia a tachypnoe, neurologické príznaky;
- 40 - 50% - kóma, kŕče, dýchacie a kardiovaskulárne poruchy;
- 50 - 60% - kóma, kŕče, hlboká respiračná depresia a srdcová aktivita;
- 60–70% - kóma, kŕče, arteriálna hypotenzia, bradykardia, útlm dýchania;
-> 70% - zlyhanie dýchacích ciest. úmrtia.

Meranie FCOHb sa najčastejšie používa na diagnostiku akútnej otravy oxidom uhoľnatým. Ďalšie indikácie sú:

- potvrdenie úrovne hemolýzy u novorodencov;
- štúdia vplyvu chronického vystavenia CO na zdravie (napríklad na pracovisku);
- forenzné stanovenie úrovne COHb v kadaverickej krvi obetí vystavenia CO (napríklad pri požiaroch, samovraždách atď.).

Metódy štúdia úrovne COHb. Spomedzi mnohých metód na meranie hladín COHb v súčasnosti prevažujú dve metódy:

- plynová chromatografia založená na chemickom uvoľňovaní oxidu uhoľnatého z krvi a priameho alebo nepriameho merania plynu;
- CO-oximetria, ktorá je založená na metóde absorpčnej spektrofotometrie so súčasným automatizovaným meraním absorpcie na viacerých vlnových dĺžkach (napríklad moderné CO-oximetre môžu vyhodnotiť absorpciu pri 128 vlnových dĺžkach v krokoch po 1,5 nm).

Prvá metóda, ako najpresnejšia, ale technicky pomerne zložitá a pomalá, sa najčastejšie používa vo forenzných štúdiách kadaverickej krvi alebo v priemyselnej praxi pri určovaní nízkych koncentrácií COHb. Metóda CO-oximetrie našla uplatnenie pri diagnostike akútnej a chronickej otravy oxidom uhoľnatým. V súčasnosti sú CO-oximetre súčasťou moderných analyzátorov krvných plynov a acidobázickej rovnováhy, to znamená, že sú súčasťou hlavných analyzátorov v laboratóriu rýchlej diagnostiky núdzových stavov..

Glykozylovaný hemoglobín

Pri chronickej hyperglykémii sa okrem zvyšovania hladiny HbA1c mení aj mnoho ďalších extracelulárnych a intracelulárnych proteínov v dôsledku glykácie, pričom vznikajú produkty neskorej glykácie, ktoré naznačujú hlboké poškodenie orgánov a tkanív: medzireťazcové švy, zmeny medzistavcových platničiek, poruchy zraku atď. Takže nie vždy sladký (veľa cukru) znamená sladký život.

Nemeckí vedci (Berndt Zur) nedávno objavili nový typ hemoglobínu, ktorý sa neskôr stal známy ako Hemoglobín Bonn. Na rozdiel od iných typov hemoglobínu je HbBonn veľmi rýchlo nasýtený kyslíkom (na porovnanie: zvyšok žalúdka po resekcii je naplnený potravou oveľa rýchlejšie ako normálny žalúdok), takže pri normálnej hladine hemoglobínu krv obsahuje kyslík oveľa nižšie ako predpísaná koncentrácia, táto patológia je často zamieňaná s vrodenou poruchy srdca, zlyhanie srdca atď..

Vážení kolegovia, bol by som rád, keby ste pri čítaní tohto materiálu mali otázku: koľko ľudí na svete kráča s nesprávne stanoveným obrazom hemoglobinémie = s hypoxiou, ktorá nebola zaznamenaná včas?

Hb-A1c označuje dospelý hemoglobín, ktorého hladina v krvi zdravého človeka je asi 12 - 14%. HbA1 je hemoglobín obsahujúci glukózu (spojený s cukrom) a predstavuje asi 5–7% dospelého hemoglobínu. HbA1 je rozdelený do podskupín v závislosti od toho, aký typ cukru sa viaže, najmä, HbA1c je podskupinou HbA1, a preto je jeho percento nižšie ako celkový HbA1. Glykohemoglobín je markerom mnohých komplikácií diabetes mellitus (obr. 8)..

Hromadenie glykozylovaného hemoglobínu v krvi je jasným dôkazom toho, že glukóza sa tiež spája s mnohými inými proteínmi (albumín, receptorové proteíny, intracelulárne proteíny atď.). Výsledkom týchto procesov sú konečné produkty glykácie. Konečné produkty glykácie, ktoré sú výsledkom neenzymatickej glykácie a oxidácie proteínov, sú biomarkery metabolického stresu a faktor prispievajúci k progresii mnohých chronických chorôb: ateroskleróza, diabetes a Alzheimerova choroba. Kumulácia koncových produktov glykácie u zdravých ľudí nastáva s vekom. Tento proces je však oveľa rýchlejší u ľudí s diagnózou cukrovky alebo zlyhaním obličiek. CNG môže spustiť mnoho abnormálnych procesov v bunkách a tkanivách: patologická produkcia cytokínov a iných rastových faktorov, akumulácia extracelulárnej matrice, progresia vazoregulačnej dysfunkcie, zahájenie bunkovej smrti. Ako zdôraznil M. I. Balabolkin („Úloha proteínovej glykácie, oxidačný stres v patogenéze vaskulárnych komplikácií pri diabetes mellitus“), proteínová glykozylácia a tvorba CNG, sú komplexným viacstupňovým reťazcom metabolických procesov. Prvým krokom v glykozylácii je tvorba almidínu (N-glykozylamínu) alebo glukózo-proteínovej zlúčeniny. Almidín je labilná a reverzibilná zlúčenina, ktorej vytvorenie trvá iba niekoľko hodín. S výhradou udržiavania zvýšených hladín glukózy sa tvorí amadorská látka (1-amino, 1-deoxyketóza, stabilná forma), ktorá sa oxiduje na tzv. „Reaktívne dikarbonylové medziprodukty“ (3-deoxyglukozón a metylglyoxal). Oxidujúce, dikarbonylové medziprodukty sa prevádzajú na CNG. Okrem toho špecifické reduktázy procesom „detoxikácie“ môžu transformovať dikarbonylové medziprodukty na neaktívne metabolity. Druhá cesta metabolizmu dikarbonylových medziproduktov je výhodná, pretože jej konečné produkty sa nezúčastňujú na mechanizmoch poškodenia funkcie mnohých proteínov a tkanív. V posledných rokoch sa ukázalo, že CNG sa môže tvoriť inou kratšou metabolickou cestou, t. J. Kovovo katalyzovanou autooxidáciou rôznych cukrov a tvorbou reaktívnych dikarbonylových medziproduktov, ktoré obchádzajú vyššie uvedené štádiá metabolizmu. Štúdie in vitro teda preukázali, že asi 50% CNG (najmä karboxymetyl lyzín) sa tvorí oxidáciou látky Amadori a asi 50% inými metabolickými cestami vrátane autooxidácie rôznych cukrov. Preto je hodnotenie a monitorovanie tohto ukazovateľa veľmi dôležité, najmä pri diagnostikovaní komplikácií diabetu (ateroskleróza, zlyhanie obličiek, slepota), kardiovaskulárnych ochorení, zlyhania obličiek, neurologických porúch atď. Zariadenie na meranie hladiny CNG (= AGE - pokročilé) glykované konečné produkty). Toto je AGE - Reader.

Na základe uvedeného je možné tvrdiť, že problém rozvoja dyshemoglobinémie nie je len vedeckým a informačným, ale aj naliehavým lekárskym a sociálnym problémom. Na jeho vyriešenie považujeme za potrebné odporučiť:

1. Na biomedicínskych oddeleniach, ako aj na oddeleniach terapie, chirurgie, pediatrie a zubného lekárstva, rozširujte informácie o hemoglobíne a jeho derivátoch..
2. Zdravotnícke orgány musia stanoviť povinnosť stanovovať nielen celkový hemoglobín, ale aj dyshemoglobíny (na trhu sa objavil CO-oximeter, ktorý uľahčuje stanovenie hladiny methemoglobínu, karboxyhemoglobínu) v krvi všetkých pacientov vyšetrených v zdravotníckych zariadeniach..
3. tímy klinických oddelení a zdravotníckych zariadení, ktoré školia príslušných zdravotníckych pracovníkov v oblasti poskytovania pohotovostnej a špecializovanej starostlivosti o pacientov v prípade akútneho a nebezpečného rozvoja dyshemoglobinémie, najmä pri zavádzaní metylénovej modrej / pri zavádzaní, čo šetrí pacientov so závažnou methemoglobinémiou.

Je Dôležité Mať Na Pamäti Dystónia

  • Aneuryzma
    Diagnóza sklerodermie
    Diagnóza systémovej sklerózy a sprievodných chorôb je založená predovšetkým na charakteristických klinických príznakoch. Kožné lézie sa vyznačujú rôznym stupňom zhrubnutia a zhutnenia.
  • Leukémie
    Krvácanie ďasien - efektívne a ľahké recepty
    Ahoj milí čitatelia. Je krvácanie z ďasien problémom? Mnoho ľudí sa touto otázkou zaoberá už dlho. Žuvačky môžu krvácať v dôsledku choroby, ako aj v dôsledku mechanického nárazu na ne napríklad obyčajnou kefou na čistenie rezákov.