Blokátory vápnikových kanálov: Prehľad liekov

Blokátory vápnikových kanálov alebo antagonisty vápnika (AK) sú lieky, ktoré inhibujú vstup vápnikových iónov do buniek cez vápnikové kanály.

Vápnikové kanály sú proteínové formácie, cez ktoré sa vápnikové ióny pohybujú smerom k bunke a od nej. Tieto nabité častice sa podieľajú na tvorbe a vedení elektrického impulzu a tiež poskytujú kontrakciu svalových vlákien srdca a cievnych stien..
Antagonisty vápnika sa aktívne používajú pri liečení koronárnych srdcových chorôb, hypertenzie a srdcových arytmií..

Mechanizmus akcie

Tieto lieky spomaľujú tok vápnika do buniek. Súčasne sa rozširujú koronárne cievy, zlepšuje sa prietok krvi v srdcovom svale. Výsledkom je zlepšenie dodávok kyslíka v myokarde a odstránenie metabolických produktov z neho.

Znížením srdcovej frekvencie a kontraktility myokardu AK znižujú potrebu kyslíka v srdci. Tieto liečivá zlepšujú diastolickú funkciu myokardu, t.j. jeho schopnosť relaxovať..
AK rozširuje periférne tepny, pomáha znižovať krvný tlak.

Niektoré lieky z tejto skupiny (verapamil, diltiazem) majú antiarytmické vlastnosti.
Tieto lieky znižujú agregáciu krvných doštičiek („lepenie“) a bránia tvorbe krvných zrazenín v koronárnych cievach. Vykazujú antiaterogénne vlastnosti, zlepšujú metabolizmus cholesterolu. AK chráni bunky inhibíciou peroxidácie lipidov a spomaľuje uvoľňovanie nebezpečných lyzozomálnych enzýmov do cytoplazmy.

Klasifikácia podľa chemickej štruktúry

AK sa v závislosti od chemickej štruktúry delia do troch skupín. V každej skupine sa rozlišujú lieky generácií I a II, ktoré sa navzájom líšia selektivitou („zameraním“) akcie a trvaním účinku..

Klasifikácia AK:
Deriváty difenylalkylamínu:

• 1. generácia: verapamil (izoptin, finoptin);
• 2. generácia: anipamil, gallopamil, falipamil.

• 1. generácia: Diltiazem (Cardil, Dilzem, Tilzem, Dilacor);
• 2. generácia: altiazem.

• 1. generácia: nifedipín (corinfarum, kordafen, kordipín, fenygidín);
• 2. generácia: amlodipín (norvask), izradipín (lomir), nikardipín (karden), nimodipín, nisoldipín (siskor), nitrendipín (bypress), riodipín, felodipín (plendil).

Deriváty difenylalkylamínu (verapamilu) a benzotiazepínu (diltiazem) pôsobia na srdce a krvné cievy. Majú antianginózny, antiarytmický a hypotenzívny účinok. Tieto lieky znižujú srdcový rytmus.

Deriváty dihydropyridín dilatovaných krvných ciev majú antihypertenzívne a antianginálne účinky. Nepoužívajú sa na liečbu arytmií. Tieto lieky spôsobujú zvýšenie srdcovej frekvencie. Ich účinok na angínu pektoris a hypertenziu je výraznejší ako v prvých dvoch skupinách.

V súčasnosti sa široko používajú deriváty generácie dihydropyridínu II, najmä amlodipín. Majú dlhé trvanie účinku a sú dobre tolerované..

Indikácie pre použitie

Angina pectoris

Verapamil a diltiazem sa používajú na predĺženú liečbu angíny pectoris. Najčastejšie sa vyskytujú u mladých pacientov s kombináciou angíny pektoris so sínusovou bradykardiou, arteriálnou hypertenziou, bronchiálnou obštrukciou, hyperlipidémiou, biliárnou dyskinéziou, so sklonom k ​​hnačke. Ďalšími indikáciami pre výber týchto liekov sú vyhladzovanie aterosklerózy ciev dolných končatín a cerebrovaskulárna nedostatočnosť..

V mnohých prípadoch je indikovaná kombinovaná terapia kombinujúca diltiazem a beta-blokátory. Kombinácia AK s dusičnanmi nie je vždy účinná. Kombinácia betablokátorov a verapamilu sa môže používať s veľkou opatrnosťou, aby sa zabránilo možnej výraznej bradykardii, arteriálnej hypotenzii, zhoršenému srdcovému vodivosti a zníženej kontraktilite myokardu..

Infarkt myokardu

Použitie diltiazemu u pacientov s malým fokálnym infarktom myokardu („infarkt myokardu bez Q vlny“) sa môže považovať za vhodné, ak nedôjde k zlyhaniu obehu a ejekčná frakcia prekročí 40%..

Pri transmurálnom infarkte myokardu („s Q vlnou“) sa AK nezobrazuje.

Hypertonické ochorenie

AK môže spôsobiť spätný vývoj hypertrofie ľavej komory, chrániť obličky, nespôsobovať metabolické poruchy. Preto sa široko používajú pri liečbe hypertenzie. Predovšetkým sú uvedené deriváty nifedipínu druhej generácie (amlodipín)..

Tieto lieky sú určené najmä na kombináciu arteriálnej hypertenzie s námahovou angínou, poruchy metabolizmu lipidov, obštrukčné bronchiálne ochorenia. Pomáhajú zlepšovať funkciu obličiek pri diabetickej nefropatii a chronickom zlyhaní obličiek..

Liek "Nimotop" je zvlášť indikovaný na kombináciu hypertenzie a cerebrovaskulárnej nedostatočnosti. Na arytmie a hypertenziu sa odporúča používať prípravky skupín verapamilu a diltiazemu.

Poruchy srdcového rytmu

Pri liečení arytmií sa používajú lieky zo skupín verapamilu a diltiazemu. Spomalujú vedenie srdca a znižujú automatizmus sínusového uzla. Tieto lieky potláčajú opätovný vstup do supraventrikulárnej tachykardie..

AK sa používajú na zastavenie a prevenciu útokov supraventrikulárnej tachykardie. Pomáhajú tiež znižovať srdcový rytmus pri fibrilácii predsiení. Tieto lieky sú tiež predpísané na liečbu supraventrikulárneho extrasystolu.

Pri komorových arytmiách je AK ​​neúčinný.

Vedľajšie účinky

AK spôsobuje vazodilatáciu. V dôsledku toho sa môžu objaviť závraty, bolesti hlavy, sčervenanie tváre, búšenie srdca. V dôsledku nízkeho vaskulárneho tonusu sa edém vyskytuje v holeni, členkoch, chodidlách. To platí najmä pre prípravky nifedipínu..
AK zhoršuje schopnosť myokardu sťahovať sa (negatívny inotropný účinok), spomaľovať srdcový rytmus (negatívny chronotropný účinok), spomaľovať atrioventrikulárne vedenie (negatívny dromotropický účinok). Tieto vedľajšie účinky sú výraznejšie v derivátoch verapamilu a diltiazemu..

Pri použití prípravkov nifedipínu je možné zápchu, hnačku, nevoľnosť a v zriedkavých prípadoch vracanie. Použitie verapamilu vo vysokých dávkach u niektorých pacientov spôsobuje ťažkú ​​zápchu.
Zriedkavo sa vyskytujú vedľajšie účinky na pokožke. Prejavujú sa začervenaním, vyrážkami a svrbením, dermatitídou, vaskulitídou. V závažných prípadoch sa pravdepodobne vyvinie Lyellov syndróm..

Abstinenčný syndróm

Po náhlom zastavení príjmu AK sa hladké svaly koronárnych a periférnych tepien stanú precitlivené na vápnikové ióny. V dôsledku toho sa vyvíja kŕč týchto ciev. Môže sa prejaviť zvýšením záchvatov angíny pectoris, zvýšením krvného tlaku. V skupine s verapamilom je abstinenčný syndróm menej častý..

kontraindikácie

Kvôli rozdielu vo farmakologickom účinku liekov sa kontraindikácie pre rôzne skupiny líšia.

Deriváty verapamilu a diltiazemu sa nemajú predpisovať na syndróm chorého sínusu, atrioventrikulárny blok, systolickú dysfunkciu ľavej komory, kardiogénny šok. Sú kontraindikované pri hladine systolického krvného tlaku pod 90 mm Hg. Art., Ako aj syndróm Wolf-Parkinson-White s anterográdnym vedením pozdĺž ďalšej cesty.

Drogy zo skupín verapamilu a diltiazemu sú relatívne kontraindikované pri intoxikácii digitalisom, závažnej sínusovej bradykardii (menej ako 50 úderov za minútu) a tendencii k ťažkej zápche. Nemali by sa kombinovať s beta-blokátormi, nitrátmi, prazosínom, chinidínom a disopyramidom, pretože v tomto prípade existuje riziko prudkého poklesu krvného tlaku..

Prehľad blokátorov pomalého vápnikového kanála tretej generácie

Pomalé blokátory vápnikových kanálov - lieky používané pri komplexnej liečbe a prevencii rôznych srdcových chorôb.

Pri pravidelnom používaní pacienti zaznamenávajú významné zlepšenie stavu, zníženie intenzity symptomatických prejavov.

Čo sú blokátory a prečo by sa mali užívať, by mali byť známe všetkým srdcovým pacientom.

Prehľad blokátorov vápnikových kanálov

Blokátory vápnikových kanálov (BMCC) alebo antagonisty vápnika sú proteínové látky, ktoré spomaľujú vstup ionizovaného vápnika cez vápnikové kanály v bunkových štruktúrach..

Kalcinované ióny sa javia ako pozitívne nabité bunky, ktoré sú kľúčové takmer vo všetkých biochemických procesoch.

Po preniknutí do buniek, vápnikové antagonisty stimulujú aktivitu všetkých bioenergetických a metabolických procesov, implementáciu fyziologických funkcií bunkových štruktúr.

Pri správnom použití sa nabité častice aktívne podieľajú na vedení elektrického impulzu, čím poskytujú primeranú kontraktilitu svalových štruktúr srdca..

Ak je dávka prekročená, zvyšuje sa intenzita bunkového metabolizmu, čo prispieva k zvýšeniu potreby kyslíka v spojivovom tkanive..

Reverzný mechanizmus spôsobuje riedenie cievnych stien, znižuje svalový tonus a zlomok srdcového výdaja myokardu.

Prečo sú potrebné blokátory vápnikových kanálov

Antagonisty vápnika sú súčasťou klasického liečebného režimu pre kardiovaskulárne choroby, používajú sa na zlepšenie toku krvi, pružnosti vlákien myokardu a komôr a na zastavenie hypertenzie..

Mechanizmus účinku je nasledujúci: BMKK inhibujú uvoľňovanie buniek hladkého svalstva, obnovujú rovnováhu kardiomyocytov. Je teda zaznamenaný ich priaznivý účinok na organizmus.

Dlhodobé užívanie sa vyznačuje relaxáciou cievnych stien, ako aj normalizáciou krvného tlaku. Indikácie priameho predpisovania finančných prostriedkov zo skupiny blokátorov pomalých vápnikových kanálov sú:

• funkčná nedostatočnosť štruktúr srdca;
• kardiomyopatia;
• ischemická zmena v srdcovom tkanive;
• infarkt;
• komplikácie endokarditídy, myokarditídy;
• arytmia (nestabilná tachykardia, bradykardia).

Lieky sa predpisujú na bolesť, srdcové choroby (tachykardia, hypertenzia a srdcový infarkt si vyžadujú komplexnú liečbu). Pri výbere antagonistov vápnika sa musí brať do úvahy tvorba liekov. V čase výroby emitujte:

1. Prvá generácia. Lieky sa vyznačujú vysokou biologickou dostupnosťou, rýchlou elimináciou z tela, ako aj nedostatočným farmakologickým výberom expozície.
2. Druhá generácia. Lieky sa vyznačujú najdlhším trvajúcim účinkom, dobrou absorpciou v tele.
3. (Tretia) generácia BMKK 3. Úplne preniknúť do bunkovej membrány, hromadiť sa vo vnútri a potom postupne odstraňovať z tela.

Blokátory pomalých vápnikových kanálov 3. generácie (tretia generácia zodpovedá všetkým derivátom nifedipínu) - prioritne pri plánovaní liečebného procesu. Na dosiahnutie maximálneho účinku stačí jedna dávka.

Terapeutická účinnosť blokátorov vápnikových kanálov je spôsobená uvoľňovaním srdcových chlopní, znížením hypoxického syndrómu pri závažných patológiách vnútorných orgánov alebo systémov, ako aj zrýchlením koronárneho prietoku krvi..

Antagonisty vápnika sa široko používajú v nemocničnej kardiológii, angiológii.

Zloženie BKK

Účinná látka sa líši v závislosti od príslušnosti lieku k chemickej skupine. Pomocné zložky, ktoré určujú druhovú štruktúru lieku, závisia od farmakologickej formy.

Okrem liekov obsahujúcich iba blokátory vápnikových kanálov existujú lieky BKK s kombinovaným terapeutickým účinkom (ktorý obsahuje niekoľko aktívnych zložiek).

Dnes je známych päť čistých základných zložiek, ktoré sa používajú pri výrobe blokovacích liekov:

Blokátory vápnikových kanálov sa vyrábajú v tabletách a roztokoch. Táto sa podáva intravenózne (zriedka - intramuskulárne). Druhá možnosť vyžaduje pomalú administráciu kvapkaním, preto sa používa v stacionárnych podmienkach.

klasifikácia

Klasifikácia blokátorov vápnikových kanálov rozlišuje niekoľko kľúčových kritérií. Molekulárna štruktúra rozlišuje tieto skupiny:

• difenylpiperazíny (zlepšujú cerebrálny obeh);
• dihydropyridíny (v malej miere alebo neovplyvňujú ejekčnú frakciu myokardu);
• benzodiazepíny (zvýšenie prietoku krvi, obnovenie funkcie myokardu, srdcová frekvencia);
• difenylalkylamíny (znižujú aktivitu srdcového rytmu).

Dihydropyridíny sú bežne predpisované lieky kvôli pravidelnému zlepšovaniu a transformácii molekulového vzorca.

Antagonisti vápnikového derivátu, ktorý nie je dihydropyridín, sa rýchlo vylučujú močom, čo si vyžaduje viacnásobné použitie denne.

Vzhľadom na rozmanitosť chemických skupín existuje kritérium pre rozdiely v terapeutickom účinku. Toto zahŕňa:

• expanzia periférnych arteriol;
• zlepšenie koronárneho obehu a prietoku krvi;
• zníženie záťaže na myokard;
• priama inhibícia vodivosti iónov vápnika.

Klasifikácia pomáha zjednodušiť predpisovanie liekov v závislosti od charakteru klinického obrazu. Je takmer nemožné nezávisle pochopiť vlastnosti určenia drogy.

Účel CCL je určený údajmi z klinických štúdií, veku a anamnézy pacienta.

Drogy súvisiace s BKK

Rôzne chemické skupiny naznačujú variabilitu liečiv vo farmaceutickom priemysle. Všetky lieky vo farmácii sú dôležité na klasifikáciu podľa skupinovej príslušnosti..

Dihydropyridíny - toto je názov liekovej skupiny, ktorá je v terapeutickej praxi populárna. Lieky sú predpísané na zníženie krvného tlaku. Známe drogy sú:

1. Skupina nifedipínov. Priamym účinkom je vazodilatácia s častými krízami hypertenzie, angína pectoris akejkoľvek genézy. „Nifedipín“ „Diltiazem“ veľmi zriedka vyvoláva funkčné zlyhanie srdca znížením záťaže na chlopne predsiení, myokardu.
2. "Nikaripín" - liek zastavuje prejavy angíny pectoris, skoky v krvnom tlaku.
3. „Felodipín“, „amlodipín“. Neovplyvňujú priamo funkčnú schopnosť myokardu, majú predĺžený účinok až 50 hodín. Sú predpísané na liečbu kardiomyopatie, vazospastickej angíny pectoris..
4. „Isradipín“, „lerkanidipín“ - sa používajú iba na útoky na arteriálnu hypertenziu, pretože priamo ovplyvňujú vaskulárny lúmen..
5. Nimodipín. Vyznačuje sa selektívnymi účinkami na vaskulárne štruktúry mozgu. Je predpísané, aby sa zabránilo sekundárnym kŕčom. Nevzťahuje sa na neurologické poškodenie mozgu.

Závažne sa vyskytuje ťažký komplex symptómov v dôsledku dlhodobého používania. Časté sú opuchy dolných končatín, ktoré je ťažké zastaviť aj pri použití slučkových diuretík, ako aj bolesti hlavy, zvýšené návaly horúčavy počas menopauzy..

Lieky blokujúce fenylalkylamín sa používajú na priame ovplyvnenie myokardu a vodivého systému srdcových štruktúr všeobecne. Priradené na liečbu arytmií a angíny pektoris. Lieky na báze verapamilu sa považujú za populárne..

Liečba verapamilom je pri akútnom zlyhaní srdca zbytočná. Všetky finančné prostriedky sa rozdeľujú do lekárne vo forme roztokov na intravenózne alebo intramuskulárne podanie vo forme tabliet. Dôležité povinné pozorovanie odborníkmi. Pri nesprávnom použití je pravdepodobné riziko zvýšeného srdcového zlyhania, porúch srdcového rytmu.

Benzodiazepíny, ktoré sú súčasťou skupiny Diltiazem, ktoré sa nachádzajú niekde medzi dihydropyridínmi a liečivami skupiny fenylalkylamínov, majú protichodné terapeutické účinky. Na jednej strane lieky rozširujú krvné cievy a znižujú krvný tlak, na druhej strane môžu zhoršovať kontrakcie srdcového svalu. Hlavnými liekmi na báze „Diltiazem“.

Vymenovanie „Diltiazem“ a jeho derivátov sa používa na zlepšenie stavu nervového systému proti záchvatom. Tieto lieky sú účinné v komplexnej terapii spolu s inými liekmi po úderoch, srdcových infarktoch a ischemických chorobách..

Deriváty „difenylpiperazínu“ založené na „Cinnarizine“ majú rozširujúci účinok na malé a veľké cievy v mozgu. Účelom vymenovania je obnova mozgového obehu, zníženie záchvatov hlavy pri migréne, poruchy vestibulárnych funkcií. Populárne od 1. generácie sú fondy založené na „Cinnarizine“, druhá generácia - na základe „Flunarizin“.

Hlavné terapeutické účinky antagonistov vápnika

Hlavné vlastnosti antagonistov vápnika zabezpečujú dobré fungovanie kardiovaskulárnych štruktúr mozgu. Znateľne sa znižuje krvný tlak. Všadeprítomnosť v klinickej praxi je spôsobená týmito terapeutickými účinkami:

• relaxácia vaskulárnych svalov hladkého svalstva;
• zníženie krvného tlaku na srdcové chlopne, komory, myokard;
• obnova a normalizácia mozgového, periférneho alebo hlavného toku krvi;
• normalizácia krvného obehu v malom kruhu;
• antihypertenzívny, vazodilatačný účinok.

Súčasne sa spomaľuje automatizácia bunkových štruktúr sínusového uzla, znižuje sa riziko ektopických ložísk v srdcových tkanivách, znižuje sa rýchlosť impulzov pozdĺž atriventikulárneho uzla..

Ich použitie spolu s inými antihypertenzívami zvyšuje účinok BMCC, zlepšuje vaskulárne vedenie a kontraktilitu myokardu. Klasická schéma aplikácie vyzerá takto: blokátory + ACE inhibítory + diuretiká a pomocné lieky. Podobná schéma je použiteľná pre chronické srdcové zlyhanie, kardiomyopatiu, stenózu krvných ciev a tepien.

Sprievodné terapeutické účinky

Terapeutický účinok použitia antagonistov vápnika nie je obmedzený na antihypertenzívne a antiarytmické účinky. Prípravky BMCC majú súčasne tieto účinky:

• kardioprotektívne - prevencia nekrotických zmien v myokardiálnom tkanive;
• diuretikum - výrazný pokles krvného tlaku v dôsledku odstránenia prebytočnej tekutiny, zabránenie dilatacie ľavej komory;
• nefroprotektívne - zníženie alebo eliminácia kŕčov renálnych ciev, zlepšenie prietoku krvi obličkami (najmä na pozadí funkčnej nedostatočnosti renálnych štruktúr);
• protidoštičková - prevencia adhézie doštičiek, trombocytopénia, trombóza.

Blokátory vápnika bránia nadmernej akumulácii vápnika v cievach, mitochondriách, vrátane rozvoja aterosklerózy. Nefroprotektívny účinok je zvlášť dôležitý pri nefropatii v dôsledku cukrovky.

Lieky zo skupiny BMCC nemajú osobitný vplyv na metabolizmus, hormonálne pozadie a endokrinné funkcie. Nie sú údaje o vplyve na rovnováhu elektrolytov v krvnej plazme, metabolizme uhľohydrátov a tukov, neovplyvňujú tón bronchiálneho stromu.

Účinok BCC nesúvisí so sexuálnymi poruchami, psychofyzikálnym vývojom, duševnou aktivitou.

Interakcia s inými liekmi

Látky skupiny blokátorov s pomalým vápnikovým kanálom sa často predpisujú spolu s inými liekmi na zlepšenie terapeutického účinku, vrátane BKK.

Pri navrhovaní režimu kombinovanej liečby je dôležité porozumieť nasledujúcim aspektom:

1. Diuretiká (tiazid, slučka), beta-blokátory, ACE inhibítory, antidepresíva, dusičnany - zvýšený hypotenzný účinok.
2. Nesteroidné protizápalové lieky, anestetiká, nepriame antikoagulanciá - zvýšená koncentrácia BKK v krvnej plazme, riziko predávkovania.
3. Prípravky založené na karbamazepíne - zvyšujú toxický účinok BKK.
4. Srdcové glykozidy, prípravky založené na „chinidíne“, „prokaínamide“ - riziko kritického zníženia frakcie srdcového výdaja, srdcovej frekvencie.

Za najlepší sa považuje kombinácia betablokátorov s derivátmi „dihydropyridínu“ na zvýšenie antihypertenzívnych účinkov. Súčasné užívanie s alkoholom zvyšuje hypotenzný účinok až do nástupu kómy a smrti pacienta. Čerstvo vylisovaná grapefruitová šťava zvyšuje biologickú dostupnosť lieku.

Medzi užívaním hormónov štítnej žľazy, vitamínov, enzýmov, chondroprotektorov neexistoval žiadny symptomatický vzťah..

Ak dostanete negatívne reakcie pri súčasnom použití, musíte sa poradiť so svojím lekárom, aby zistil príčiny atypických príznakov.

Vedľajšie účinky

Užívanie liekov zo skupiny blokátorov s pomalým vápnikovým kanálom pri správnom používaní a kombinácii s inými liekmi málokedy vedie k vedľajším účinkom, ale veľa závisí od individuálnych charakteristík tela, anamnézy. Prípravky BMCC môžu niekedy viesť k takýmto javom:

• zvýšený intrakraniálny tlak, dočasná bolesť;
• opuch distálnych končatín;
• inhibícia kontraktilnej funkcie srdcového svalu;
• nestabilita srdcovej frekvencie;
• alergické reakcie (vyrážka typu žihľavky);
• dyspeptické poruchy.

Na zníženie rizika vedľajších účinkov je potrebné postupné znižovanie dávkovania liekov po ukončení liečby (ak nehovoríme o celoživotnej liečbe)..

Pri náhlom zrušení, poruche srdcového rytmu, vazospazme, sú možné vážne poškodenia srdcových štruktúr. Výskyt nežiaducich následkov je zvyčajne dôsledkom nedostatočnej liečby, ktorá prevyšuje dennú dávku.

kontraindikácie

Predpisovanie prostriedkov zo skupiny blokátorov vápnikových kanálov (ako aj iných liekov) by malo byť opodstatnené mnohými klinickými kritériami. Relatívne obmedzenia pri užívaní liekov sú:

• individuálna neznášanlivosť komponentov;
• akútne alergické reakcie;
• nestabilné prejavy angíny pectoris;
• komplikovaný infarkt, mozgová príhoda;
• šokové podmienky;
• akútna fáza funkčného srdcového zlyhania;
• terminálne štádiá zlyhania orgánov;
• gestačné obdobie a dojčenie.

Pokyny na použitie mnohých blokátorov vápnika vylučujú ich použitie v detstve, ale BMCC sú v pediatrickej kardiologickej praxi široko predpisované pre pacientov so zaťaženou klinickou anamnézou.

zistenie

Blokátory vápnikových kanálov a lieky z tejto skupiny sú indikované v mnohých klinických situáciách, čo je v záujme pacientov pri liečbe srdcových chorôb..

Správne zaobchádzanie významne ovplyvňuje kvalitu života, predchádza rizikám život ohrozujúcich stavov.

Každý pacient s kardiologickými patológiami by mal vedieť, čo sú tieto blokátory vápnikových kanálov, prečo zlyhanie srdca priamo závisí od interakcie proteínových frakcií s bunkovými kanálmi..

Blokátory vápnikových kanálov

Väčšina ruského trhu blokátorov vápnikových kanálov sú tvorené dovážanými. Požiadavky týkajúce sa cinnizínu a nifedipínu sa takmer úplne spĺňajú dovozom.

Vápnikové ióny sú nevyhnutné na udržanie funkcie srdca. Vápnikové ióny vstupujú do bunky aktivujú metabolické procesy, zvyšujú spotrebu kyslíka, spôsobujú kontrakciu svalov, zvyšujú excitabilitu a vodivosť. Ióny Ca2 + vstupujú do bunky iónovo selektívnymi vápnikovými kanálmi, ktoré sa nachádzajú vo fosfolipidovej membráne srdcových buniek. Membrána oddeľuje cytoplazmu od medzibunkového média. Všetky kanály Ca2 + sú rozdelené do dvoch veľkých skupín: závislé od napätia a zamerané na receptor. Napokon, v závislosti od vodivosti, životnosti v otvorenom stave, rýchlosti aktivácie alebo inaktivácie, sú Ca2 + kanály závislé na napätí rozdelené do štyroch typov: Ca2 + kanály typu L2 typu dihydropyridínu, kanály Ca2 + typu T-, N- a P typu. Vápnikové kanály typu L sú umiestnené v kardiovaskulárnom systéme, ktorý reguluje vstup vápnika do vlákien hladkého svalstva a priamo ovplyvňuje kontrakčný proces. Po aktivácii kanály tvoria okamžité iónovo selektívne póry, cez ktoré ióny Ca2 + prenikajú do bunky v smere koncentračného gradientu. To vedie k rozdielu potenciálu, ktorý sa meria ako membránový potenciál medzi cytoplazmou a medzibunkovou tekutinou. Pohyb iónov do a von z bunky vracia membránový potenciál na pôvodnú úroveň..

So zvýšeným zaťažením srdca sa kompenzačné mechanizmy nezvládajú s preťažením a vyvíja sa akútne zlyhanie srdca. Súčasne dochádza k nadmernej akumulácii sodíkových a vápnikových iónov vo vnútri buniek v srdcovom svale, zhoršenej syntéze makroergických zlúčenín, okysleniu vnútrobunkového prostredia, po čom nasleduje narušené procesy kontrakcie a relaxácie vlákniny srdcového svalu. To vedie k zníženiu sily a rýchlosti kontrakcie srdcového svalu, zvýšeniu reziduálneho systolického objemu a diastolického tlaku a k rozšíreniu srdcových dutín. Pretože kontrakcia buniek hladkého svalstva ciev závisí od koncentrácie Ca2 + v cytoplazme, ak potlačíme transmembránový vstup Ca2 + a jeho množstvo v cytoplazme bunky, zníži sa jeho pripravenosť na redukciu. Kritické zvýšenie intracelulárneho Ca2 + môže viesť k poškodeniu bunky a jej smrti v dôsledku jej nadmernej aktivácie s nedostatočným zásobovaním energiou.

Blokátory vápnikových kanálov (CCB) znižujú príjem Ca2 + cez vápnikové L kanály. Mechanizmus účinku blokátorov vápnikových kanálov je založený na skutočnosti, že nevstupujú do žiadneho antagonizmu s vápnikovými iónmi a neblokujú ich, ale ovplyvňujú ich moduláciu zvyšovaním a / alebo znižovaním trvania rôznych fáz stavu (fázy 0 - uzavreté kanály, N1 a N2 - otvorené kanály), a teda zmena prúdu vápnika.

V dôsledku toho sa znižuje zaťaženie myokardu a znižuje sa hladina svalových vrstiev tepien (vazodilatačný účinok), znižuje sa krvný tlak, mení sa akčný potenciál (ovplyvňuje vodivý systém srdca, normalizuje srdcový rytmus), znižuje sa agregácia krvných doštičiek (znižuje sa riziko trombózy). vaskulárna rezistencia (OPSS). Blokátory vápnikových kanálov sa preto široko používajú v modernej medicíne.

Blokátory vápnikových kanálov alebo selektívne antagonisty vápnika sú skupinou liekov, ktoré boli pôvodne určené na liečbu angíny pectoris. Prvý liek v tejto skupine, verapamil, ktorý je derivátom známeho papaverínu, bol syntetizovaný v Nemecku v roku 1962. Od konca 60. rokov - začiatku 70. rokov minulého storočia sa zistilo, že blokátory vápnikových kanálov majú nielen antianginálny účinok, ale môžu tiež znižovať systémový krvný tlak. Odvtedy sa vápnikové antagonisty široko používajú pri liečbe hypertenzie (pretrvávajúci vysoký krvný tlak). Blokátory vápnikových kanálov tiež dobre prenikajú do mozgového tkaniva a obmedzujú vstup vápnikových iónov do nervových buniek, čo vedie k blokovaniu vápnikovo závislých mechanizmov neurónovej smrti (tzv. Apoptózy) pri akútnej mozgovej ischémii. To ukazuje neuroprotektívny účinok blokátorov vápnikových kanálov.

Hlavnými indikáciami použitia blokátorov vápnikových kanálov sú:

Hypertenzia a symptomatická arteriálna hypertenzia (pri hypertenzných krízach, na zníženie krvného tlaku; Angina pectoris, Prinzmetal angina (forma koronárnej nedostatočnosti charakterizovaná predĺžením (do 1 hodiny) záchvaty bolesti). Kombinácia angíny pectoris s bradykardiou (spomalenie srdcovej frekvencie menej ako 60 in minútu), Angina pectoris, sprevádzaná supraventrikulárnymi poruchami rytmu, tachykardia (srdcová frekvencia viac ako 100 úderov za minútu). tachykardia. Extrasystol (porucha srdcového rytmu, charakterizovaná výskytom jednoduchých alebo párových predčasných srdcových kontrakcií (extrasystolov) spôsobených excitáciou myokardu)..

Rozsah CCB sa neobmedzuje iba na kardiológiu a angioneurológiu. Existujú aj iné, „užšie“ a menej známe indikácie na vymenovanie týchto liekov. Patria sem prevencia chladného bronchospazmu, ako aj liečba koktania, pretože príslušné liečivá eliminujú redukciu spastickej bránice. Cinnarizín má antihistaminické vlastnosti a môže sa použiť na alergické reakcie okamžitého typu - svrbenie kože, žihľavka. Je potrebné poznamenať, že nedávno sa BCC kvôli svojim neuroprotektívnym a psychotropným vlastnostiam používa pri komplexnej liečbe Alzheimerovej choroby, Huntingtonovej chorey, senilnej demencie, alkoholizmu..

Uvádzame najdôležitejšie farmakologické účinky týchto liekov v oblasti kardiodynamiky:

relaxácia vaskulárneho hladkého svalstva, čo vedie k zníženiu krvného tlaku, zníženiu srdca po záťaži a predpätiu, zlepšeniu koronárneho a mozgového prietoku krvi, mikrocirkulácii a zníženiu tlaku v pľúcnom obehu; s tým súvisí hypotenzívny a antianginálny účinok BKK; zníženie kontraktility myokardu, ktoré pomáha znižovať krvný tlak a znižuje kyslíkovú potrebu srdca; tieto účinky sú potrebné aj na hypotenzívne a antianginálne pôsobenie; diuretický účinok v dôsledku inhibície reabsorpcie sodíka (zúčastňuje sa na znižovaní krvného tlaku); relaxácia svalov vnútorných orgánov (antispasmodický účinok); spomalenie automatizácie buniek sínusového uzla, potlačenie ektopických ložísk v predsieni, zníženie rýchlosti impulzov pozdĺž predsieňového traktu (antiarytmický účinok); inhibícia agregácie krvných doštičiek a zlepšenie reologických vlastností krvi, čo je dôležité pri liečbe choroby alebo Raynaudovho syndrómu.

V rôznych CCB nie sú farmakologické vlastnosti jednotne vyjadrené. Uvažované lieky sú rozdelené do 4 hlavných skupín s mierne odlišnými hemodynamickými účinkami:

Dihydropyridíny fenylalkylamíny; Benzothiazepiny. Flunarizins.

Podskupina dihydropyridínov je rozdelená do 3 generácií liekov. Každá nasledujúca generácia prevyšuje predchádzajúcu generáciu z hľadiska účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetických parametrov..

Klasifikácia blokátorov vápnikových kanálov.

Podskupina Drogy Stručný opis Generovanie dihydropyridínov I: Nifedipín s krátkodobým účinkom, Nifedipínový retard (s dlhodobým účinkom)

Generácia II: nifedipín GITS (nepretržitý), felodipín

Generácia III: Amlodipín, Lacidipín, Nimodipín Tieto lieky majú prevažujúci vplyv na hladké svalstvo krvných ciev, majú menší vplyv na vodivý systém srdca a na kontraktilitu myokardu; nimodipín (nimotop) je charakterizovaný skutočnosťou, že má prevládajúci expanzívny účinok na mozgové cievy a používa sa v prípadoch cerebrovaskulárnej príhody. vápnik a na atrioventrikulárnom uzle, v ktorých je vstup iónov vápnika a sodíka dôležitý pre rozvoj akčného potenciálu. Prakticky neovplyvňujú vodivý systém komôr, tiež jasne znižujú kontraktilitu myokardu a ich účinok na cievy je slabo vyjadrený. Benzotiazepíny Diltiazem, Diltiazem retard Tieto lieky pôsobia približne rovnako na srdce a krvné cievy, ale o niečo slabšie ako skupina nifedipínu..

Flunarizíny Cinnarizín Lieky tejto skupiny majú v terapeutických dávkach narastajúci účinok hlavne na mozgové cievy, preto sa používajú najmä na liečbu cerebrovaskulárnych porúch, migrény, vestibulárnych porúch.

Podľa trvania antihypertenzívneho účinku je možné kalciové antagonisty rozdeliť do nasledujúcich skupín:

krátkodobé pôsobenie (až 6-8 hodín) - frekvencia podávania; 3-4 krát denne (verapamil, diltiazem, nifedipín a iné); priemerné trvanie účinku (8-12 hodín) - užívané 2-krát denne (izradipín, felodipín a iné); dlhodobo pôsobiace (až 24 hodín) - účinné, keď sa užíva 1krát denne (nitrendipín a retardujúce formy verapamilu, diltiazem, izradipín, nifedipín a felodipín); superdlžný účinok - ich antihypertenzívny účinok trvá viac ako 24-36 hodín (amlodipín).

Nevýhodou krátkodobo pôsobiacich liekových foriem je ich krátke trvanie účinku a ostré zmeny v koncentrácii krvi, čo vedie k zvýšenému riziku mozgovej príhody alebo infarktu myokardu. Všetky blokátory vápnikových kanálov sú lipofilné, 90 - 100% absorbované v zažívacom trakte a vylučované pečeňou, avšak podľa dôležitých farmakokinetických parametrov, ako je biologická dostupnosť a polčas v krvnej plazme, sa navzájom výrazne líšia..

Trvanie lieku Biologická dostupnosť,% Polčas v plazme, h Čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie v plazme, h Krátkodobo pôsobiaci Verapamil 10-30 4-10 1-2 Diltiazem 30-40 2-7 1-2 Nifedipine 23-30 2- 6 0,6 Priemerné trvanie účinku felodipínu 12-16 3-14 1,5 izradipínu 17-33 7-8 1,6 lacidipínu 3-52 7-8 1 dlhodobo pôsobiaci retardér felodipínu 12-16 10-36 2-8 retapil verapamilu 10-30 12 1-2 retardér nifedipínu 60-75 12 4 amlodipín s extrémne dlhotrvajúcim účinkom 60-80 35-52 6-12

Zdroj: Sprievodca liekmi.

Droga by mala byť účinná, mala by mať čo najmenej vedľajších účinkov a najlepšie sa vysporiadať s chorobami. Ak liek spĺňa všetky požiadavky, ktoré sa naň vzťahujú, považuje sa za liek vysokej kvality..

Všetky blokátory vápnikových kanálov majú dostatočný počet vedľajších účinkov, preto pri výbere tohto lieku musíte byť veľmi opatrní, aby nedošlo k opačnému účinku..

Blokátory kalciových kanálov by sa mali používať systematicky, preto majú určité požiadavky:

pri monoterapii by liek mal účinne znižovať krvný tlak, udržiavať antihypertenzívnu účinnosť; pri dlhodobom používaní majú dlhodobý účinok a zabezpečujú reguláciu krvného tlaku pri zavedení 1-2 krát denne; byť dobre tolerovaný; Nespôsobujú abstinenčný syndróm pri náhlom ukončení jeho používania; nespôsobujú nežiaduce metabolické účinky (nepoškodzujú lipidy, uhľohydráty, metabolizmus purínov, nenarúšajú rovnováhu elektrolytov); zlepšovať ukazovatele verejného zdravia (znižovať výskyt komplikácií, úmrtnosť); byť relatívne lacný.

Blokátory vápnikových kanálov nespĺňajú úplne požiadavky, každý liek má svoje výhody a nevýhody, ktoré sa musia pred predpísaním akéhokoľvek lieku starostlivo analyzovať. Tabuľka 3 poskytuje porovnávací opis najbežnejších blokátorov vápnikových kanálov používaných v klinickej praxi. Základné zásady, ktoré sa musia pri predpisovaní týchto liekov dodržiavať, sú uvedené v tabuľke 4. Počas liečby sa však musia zohľadniť všetky faktory, ktoré môžu mať nepriaznivý účinok, najmä individuálna neznášanlivosť na tento liek a všetky súvisiace ochorenia..

Porovnávacie vlastnosti prípravkov blokujúcich vápnikové kanály.

Droga Nevýhody Výhody Nifedipín Vedľajšie účinky sú omnoho viac ako iné blokátory vápnikových kanálov.

Príznaky spojené s vazodilatáciou (pocit návaly horúčavy, pálenia; tachykardie, arteriálnej hypotenzie), bolesti za hrudnou kosťou (niekedy typu angíny pectoris) sú časté, čo si vyžaduje okamžité vysadenie lieku;
možné bolesti hlavy, zrakové postihnutie, myalgia, parestézia v končatinách, krátkodobá zmena videnia, únava, poruchy spánku.

V terapeutických dávkach neinhibuje vedenie myokardu.

Takmer žiadna antiarytmická aktivita.
Antihypertenzívny účinok nifedipínu je zvlášť výrazný u pacientov so spočiatku vysokým krvným tlakom.

Je schopný rýchlo znížiť krvný tlak, najmä ak je pod jazyk.

Ambulancia na zmiernenie hypertenzných kríz, zníženie prechodného zvýšenia krvného tlaku.

Vďaka vysokej účinnosti v súvislosti so znižovaním krvného tlaku, rýchlosti nástupu účinku a nízkym nákladom sa nifedipín stal takmer ľudovým liekom na liečenie niektorých foriem angíny pektoris, arteriálnej hypertenzie a mnohých kardiovaskulárnych chorôb. Amlodipín Maximálny účinok amlodipínu možno očakávať za týždeň od začiatku jeho podávania, pretože po požití sa pomaly vstrebáva a postupne začína pôsobiť, to znamená, že nie je vhodné na rýchle zníženie krvného tlaku. Vysoká biologická dostupnosť.

Trvanie účinku v dôsledku jeho pomalého uvoľňovania z väzby na receptory.

Môže sa používať u pacientov s diabetes mellitus, ako aj pri bronchiálnej astme a dne. Má výrazný hypotenzívny účinok vo vzťahu k systolickému aj diastolickému krvnému tlaku. S rozvojom hypotenzívneho účinku amlodipínu nedochádza k žiadnej zmene srdcovej frekvencie. Má vynikajúcu selektivitu pre koronárne a mozgové cievy, prakticky bez inotropného účinku a vplyv na funkciu sínusového uzla a atrioventrikulárneho vedenia..

Pacienti sú dobre znášaní, sú bezpečné a účinné u pacientov s hypertenziou v kombinácii so závažným zlyhaním srdca. Lacidipin Nízka biologická dostupnosť. Nedávno na trhu sa uskutočnil malý klinický výskum. Má postupný a predĺžený antihypertenzívny účinok. Felodipín Vo väčšine prípadov sú nežiaduce účinky svojou povahou závislé od dávky a objavujú sa okamžite po začiatku liečby.

Hlavným farmakodynamickým rysom lieku je jeho silná vaskulárna selektivita. Sval s hladkým svalstvom je obzvlášť citlivý na felodipín. Nimodipín Najčastejšie vedľajšie účinky: hypotenzia, tachykardia, lepivosť, sčervenanie tváre; dyspeptické príznaky; poruchy spánku, zvýšená psychomotorická aktivita.

Na trhu je iba dovezená droga. Drahá. Nevhodné podávanie (intravenózne). Prakticky neovplyvňuje vodivosť v uzloch AV a SA a kontraktilitu myokradu. Reflexívne zvyšuje srdcový rytmus v reakcii na vazodilatáciu. Blokuje vápnikové kanály v určitých oblastiach mozgu, má pozitívny vplyv na schopnosť učiť sa a pamäť (nootropický účinok). Účinne porušuje mozgový obeh. Verapamil Pri použití vysokých dávok, najmä u pacientov s predispozíciou, je možná závažná bradykardia, AV blokáda, arteriálna hypotenzia a výskyt príznakov zlyhania srdca. U pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo cerebrovaskulárnou nedostatočnosťou môže nadmerný pokles krvného tlaku počas antihypertenzívnej liečby viesť k rozvoju infarktu myokardu alebo cerebrovaskulárnej príhody. S rýchlym zavedením / v úvode v ojedinelých prípadoch - úplným priečnym blokovaním srdca, asystólia, kolaps.
Verapamil môže spôsobiť asymptomatický stupeň I atrioventrikulárneho bloku alebo prechodnú bradykardiu. Zvyšuje sa antiischemický účinok pri pravidelnom príjme verapamilu. U pacientov s normálnou komorovou funkciou sa nepozoruje ortostatická hypotenzia ani reflexná tachykardia, ktorá nespôsobuje zmeny systolickej funkcie srdca. Má účinný antiarytmický účinok pri supraventrikulárnych arytmiách. Komorová kontraktilita je spomalená vlajúcimi alebo atriálnymi fibriláciami. Obnovuje sínusový rytmus s paroxyzmálnou supraventrikulárnou tachykardiou

Pôsobenie verapamilu zriedkavo môže viesť k atrioventrikulárnej blokáde závažnosti II alebo III, bradykardii alebo, v zriedkavých prípadoch, k asystólii. Diltiazem Schopnosť rýchlo dosiahnuť maximálnu koncentráciu, účinok lieku tiež rýchlo prechádza, riziko bradykardie.

Cinnarizín Takmer žiadny vplyv na krvný tlak.

niekedy mierna ospalosť, sucho v ústach, gastrointestinálne poruchy; v týchto prípadoch znížte dávku. S ťažkou arteriálnou hypotenziou. U niektorých starších pacientov sa objavujú (alebo zosilňujú) extrapyramidálne príznaky. Zvyšuje účinky sedatív a alkoholu. Málo vedľajších účinkov. Na trhu s týmito liekmi je najlacnejšia.

Zvyšuje odolnosť tkanív voči hypoxii. Má priamy antispazmodický účinok na krvné cievy, znižuje ich reakciu na biogénne vazokonstrikčné látky.

Zdroj: Sprievodca liekmi.

Tabuľka 3. Základné princípy menovania blokátorov vápnikových kanálov.

Indikácie na použitie Názov lieku Dávkovacia schéma Hypertenzia a symptomatická arteriálna hypertenzia.

Angina pectoris, Prinzmetal angina.

Kombinácia angíny pektoris s bradykardiou, atrioventrikulárny blok, ťažká arteriálna hypertenzia.

Raynaudova choroba a syndróm. Liečivá zo skupiny nifedipínu. Nifedipín -5-10 mg 3-4 krát denne (na zmiernenie hypertenznej krízy - 5-10 mg pod jazykom Nifedipín retard-10-20 mg 2 r / s po jedle;

Nifedipín GITS - 60 - 90 mg 1 r / s.

Felodipín - 2,5 - 10 mg 1 r / s, dávka sa zvyšuje postupne;

Amlodipín -2,5 - 10 mg 1 r / deň (dávka sa zvyšuje postupne, maximálna dávka je 10 mg za deň);

Lacidipín - 2-4 mg 1 r / s (začínajúc 2 mg, po 3 až 4 týždňoch s nedostatočným účinkom zvyšujú dávku na 4 až 6 mg), liek možno užívať na neurčito;

Angina pectoris sprevádzaná supraventrikulárnymi arytmiami, tachykardiou.

Supraventrikulárna (sínusová) tachykardia, extrasystol, flutter a atriálna fibrilácia.

Kombinácia paroxysmálnej supraventrikulárnej tachykardie, chronickej fibrilácie predsiení s arteriálnou hypertenziou. Po prvé, BPC zo skupiny verapamilu alebo diltiazemu.

Verapamil - 40–80 mg 3-4 r / s, s nedostatočným účinkom, 80–120 mg 3-4 r / s, priebeh liečby môže trvať až 6–8 mesiacov. Verapamil SR-120 mg 2 r / s alebo 240 mg 1 r / s;

Diltiazem - 60–90 mg 3 r / s, max. denná dávka - 360 mg (90 mg 4-krát);

Diltiazem SR - 120 - 180 mg 1-2 krát denne.

Akútne cerebrovaskulárne príhody Deriváty dihydropyridínu;

Nimotop je liekom voľby pri subarachnoidálnom krvácaní. Cinarizín. Cinnarizin-25-75 mg 3 r / s.

Nimotop-30 mg 3p / s

Zdroj: inštrukcie pre lieky.

Súčasná situácia a predpoveď vývoja ruského trhu blokátorov vápnikových kanálov možno nájsť v správe Akadémie štúdií priemyselného trhu „Trh blokátorov vápnikových kanálov v Rusku“..

Akadémia štúdií priemyselného trhu

Akadémia štúdií priemyselného trhu poskytuje tri typy služieb súvisiacich s analýzou trhov, technológií a projektov v priemyselných odvetviach - vykonávanie prieskumu trhu, vypracovanie štúdie uskutočniteľnosti a podnikateľské plány pre investičné projekty..

· Marketingový výskum
· Štúdie uskutočniteľnosti
· Obchodné plánovanie

Antagonisty vápnika - mechanizmus účinku, zoznam liekov

Antagonisty vápnika (AK) alebo blokátory vápnikových kanálov (CCB) sú veľká skupina liekov, ktoré sa používajú na liečenie arteriálnej hypertenzie, angíny pektoris, arytmie, koronárnych srdcových chorôb a chorôb obličiek. Prví predstavitelia BKK (verapamil, nifedipín, diltiazem) sa syntetizovali už v 60. a 70. rokoch 20. storočia a stále sa používajú.

Pozrime sa podrobne na mechanizmus pôsobenia antagonistov vápnikových kanálov, ich klasifikáciu, indikácie, kontraindikácie, vedľajšie účinky, najmä najlepších predstaviteľov skupiny..

Klasifikácia liekov

Odborná komisia Svetovej zdravotníckej organizácie rozdelila všetkých zástupcov blokátorov vápnika do dvoch skupín - selektívna, neselektívna. Prvý z nich interaguje iba s vápnikovými kanálmi srdca a krvných ciev, zatiaľ čo druhý z nich interaguje so všetkými štruktúrami. Preto je použitie neselektívneho AK spojené s veľkým počtom nežiaducich reakcií: narušenie čriev, žlče, maternice, priedušiek, kostrových svalov, neurónov..

Hlavnými predstaviteľmi neselektívnej AK sú fendilín, bepridil a cinnizín. Prvé dve drogy sa používajú zriedka. Cinnarizín zlepšuje mikrocirkuláciu nervového tkaniva, je široko používaný na liečbu rôznych typov cerebrovaskulárnych porúch.

Medzi selektívne blokátory vápnikových kanálov patria 3 triedy liekov:

• fenylalkylamíny (skupina verapamilu);
• dihydropyridíny (skupina nifedipínu);
• benzotiazepíny (skupina diltiazem).

Všetky selektívne BCC sú rozdelené do troch generácií. Zástupcovia druhej sa líšia od svojich predchodcov v trvaní účinku, vyššej špecifickosti tkanív, menšom počte negatívnych reakcií. Všetky antagonisty vápnikového kanála najnovšej generácie sú deriváty nifedipínu. Majú množstvo ďalších vlastností, ktoré nie sú charakteristické pre skoršie lieky..

V klinickej praxi zakorenil iný typ klasifikácie AK:

• urýchlenie pulzu (dihydropyridín) - nifedipín, amlodipín, nimodipín;
• pulzujúce pomaly (non-dihydropyridín) - deriváty verapamilu, diltiazem.

Princíp činnosti

Vápnikové ióny sú aktivátormi mnohých metabolických procesov tkaniva, vrátane svalovej kontrakcie. Veľké množstvo minerálu, ktorý vstupuje do bunky, spôsobuje, že pracuje čo najintenzívnejšie. Nadmerné zvýšenie metabolizmu zvyšuje jeho spotrebu kyslíka, rýchlo sa opotrebuje. BCC interferujú s prechodom vápenatých iónov cez bunkovú membránu, „uzatvárajú“ špeciálne štruktúry - pomalé kanály typu L.

„Vstupy“ tejto triedy sú do svalového tkaniva srdca, krvných ciev, priedušiek, maternice, močovodu, gastrointestinálneho traktu, žlčníka, doštičiek. Blokátory vápnikových kanálov preto interagujú primárne so svalovými bunkami týchto orgánov..

Avšak kvôli rozmanitosti chemickej štruktúry je účinok liečiv odlišný. Deriváty verapamilu ovplyvňujú hlavne myokard, vedenie srdcových impulzov. Lieky ako diltiazem, nifedipín - na svaly krvných ciev. Niektoré z nich interagujú iba s tepnami určitých orgánov. Napríklad nisoldipín dobre rozširuje krvné cievy srdca, nimodipín - mozog.

Hlavné účinky BCC:

• anti-anginálna, antiischemická - prevencia, zastavenie útoku angíny pektoris;
• antiischemické - zlepšujú prísun krvi v myokarde;
• antihypertenzívum - nízky krvný tlak;
• kardioprotektívne - znižujú záťaž srdca, znižujú spotrebu kyslíka v myokarde, podporujú kvalitnú relaxáciu srdcového svalu;
• nefroprotektívne - eliminuje zúženie obličkových tepien, zlepšuje prísun krvi do orgánu;
• antiarytmický (non-dihydropyridín) - normalizuje srdcový rytmus;
• antiagregant - zabraňuje adhézii krvných doštičiek.

Zoznam liekov

Najbežnejšie predstavitelia skupiny sú uvedené v nasledujúcej tabuľke..

Nifedipine

diltiazem

nimodipín

lerkanidipín

Indikácie pre vymenovanie

Najčastejšie sa antagonisty vápnika predpisujú na liečbu arteriálnej hypertenzie, koronárnej choroby srdca. Hlavné údaje o menovaní:

• izolované zvýšenie systolického tlaku u starších ľudí;
• kombinácia hypertenzie / koronárnych srdcových chorôb a cukrovky, bronchiálnej astmy, patológií obličiek, dny, porúch metabolizmu lipidov;
• kombinácia ischemickej choroby srdca a arteriálnej hypertenzie;
• IHD so supraventrikulárnymi arytmiami / niektorými typmi angíny pectoris;
• mikroinfarkt (diltiazem);
• eliminácia záchvatov zrýchleného srdcového rytmu (tachykardia);
• zníženie srdcovej frekvencie počas záchvatov fibrilácie, atriálneho flutteru (verapamil, diltiazem);
• alternatíva k betablokátorom v prípade intolerancie / kontraindikácií.

Arteriálna hypertenzia

Antihypertenzívny účinok BCC je zosilňovaný inými liekmi na tlak, takže sa často predpisujú spoločne. Za optimálnu kombináciu sa považuje kombinácia vápnikových antagonistov a blokátorov receptorov angiotenzínu, ACE inhibítorov, tiazidových diuretík. Môže sa používať spolu s beta-blokátormi, inými typmi antihypertenzív, ale jeho účinok je menej študovaný..

Koronárne srdcové choroby

Nedihydropyridín BKK (deriváty verapamilu, diltiazem) a dihydropyridíny tretej generácie (amplodipín) sa vysporiadajú s nedostatočným prísunom krvi do myokardu. Uprednostňuje sa druhá možnosť: účinok liekov poslednej generácie je dlhší, predpovedaný, špecifický.

Zástava srdca

Pri srdcovom zlyhaní sa používajú iba 3 typy blokátorov vápnikových kanálov: amlodipín, lerkanidipín, felodipín. Iné lieky negatívne ovplyvňujú činnosť chorého srdca; znižujú silu sťahov svalov, srdcový výdat, objem mŕtvice.

výhody

Vďaka špeciálnemu mechanizmu účinku sa antagonisty vápnikových kanálov veľmi líšia od iných antihypertenzív. Hlavnými výhodami liekov skupiny BKK sú, že:

• neovplyvňujú metabolizmus tukov, uhľohydrátov;
• nevyvolávajú bronchospazmus;
• nespôsobujú depresiu;
• nevedú k nerovnováhe elektrolytov;
• neznižujú mentálnu, fyzickú aktivitu;
• neprispievajú k rozvoju impotencie.

Možné vedľajšie účinky

Väčšina pacientov dobre toleruje lieky, najmä 2-3 generácie. Frekvencia výskytu, druh nežiaducich reakcií sú veľmi rozdielne v závislosti od triedy. Najčastejšie sú komplikácie sprevádzané nifedipínom (20%), oveľa menej často diltiazemom, verapamilom (5-8%)..

Najčastejšie / nepríjemné následky zahŕňajú:

• opuch členkov, dolných končatín - najmä starší ľudia, ktorí veľa chodia / stoja, mali zranenia nôh alebo choroby žíl;
• tachykardia, náhle pocity tepla, ktoré sú sprevádzané začervenaním pokožky tváre, horných pliec. Je charakteristický pre dihydropyridíny;
• znížená kontraktilná funkcia myokardu, spomalená srdcová frekvencia, zhoršená srdcová vodivosť - typické pre pulzujúcu pomaly sa pohybujúcu BCC.

Vedľajšie účinky BKK rôznych skupín

kontraindikácie

Lieky by sa nemali predpisovať na:

• arteriálna hypotenzia;
• systolická dysfunkcia ľavej komory;
• ťažká aortálna stenóza;
• syndróm chorého sínusu;
• blokáda atrioventrikulárneho uzla 2-3 stupne;
• komplikovaná fibrilácia predsiení;
• hemoragická mŕtvica;
• tehotenstvo (prvý trimester);
• dojčenia;
• prvé 1-2 týždne po infarkte myokardu.

Relatívne kontraindikácie pri menovaní blokátorov vápnikových kanálov

Neodporúča sa používať lieky spolu s prazosínom, síranom horečnatým, doplnkom k dihydropyridínovej liečbe nitrátmi a nedihydropyridínovými liekmi s amiodarónom, etacyzínom, disopyramidom, chinidínom, propafenónom, β-blokátormi (najmä pri iv podaní)..