Beta-blokátory - lieky s návodom na použitie, indikáciami, mechanizmom účinku a cenou

Rozlišujú sa nasledujúce typy liekových interakcií..

Všeobecné zásady predpisovania liekov pre staršie osoby sa nelíšia od tých, ktoré platia pre iné vekové skupiny, ale zvyčajne sa vyžaduje použitie lieku v nižších dávkach..

Lieky s vazopresorom sa stávajú liečivami voľby v situáciách, keď pokusy zvýšiť objem mŕtvice krvi pomocou liekov s pozitívnym inotropným účinkom a korekcia objemov tekutín nevedú k udržaniu adekvátnej perfúzie orgánov. Vasopresory sa spravidla používajú v skutočnosti.

Fibrinolytiká (aktivátory plazminogénu) sa líšia v mechanizmoch a selektivite (selektivite) expozície fibrínu. Podľa mechanizmu účinku sa izolujú nepriame aktivátory plazminogénu (streptokináza) a fibrinolytiká, ktoré priamo ovplyvňujú plazminogén..

B-adrenergné blokátory receptorov alebo p-adrenergné blokátory sú skupinou liekov, ktoré môžu reverzibilne blokovať p-adrenergné receptory. Používajú sa v klinickej praxi od začiatku 60. rokov 20. storočia na liečbu IHD a srdcových arytmií; neskôr sa začal používať na liečbu hypertenzie a v roku 2006.

Študuje mechanizmus účinku liekov, ako aj ich biochemické a fyziologické účinky. Medzi jej úlohy patrí opisovanie &.

Individuálna intolerancia (alergia, precitlivenosť), hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia, arteriálna hypotenzia, akútna IM s postihnutím pankreasu, ťažká tachykardia alebo bradykardia v akútnej IM, nevyriešená hypovolémia, nedávne podávanie inhibítorov fosfodiesterázy-5 (ako mini.

Čo sú alfa-blokátory a ktoré sú účinnejšie

Alfa-adrenergné blokátory sú lieky, ktoré blokujú citlivosť bunkových receptorov na adrenalín. Tieto receptory sa nachádzajú vo všetkých tkanivách tela. Alfa-adrenergné blokátory majú rôzne oblasti a mechanizmy pôsobenia. Toto poskytuje individuálny výber liekov s prihliadnutím na klinický obraz, ako aj na konkrétnu liečbu každého ochorenia.

Všeobecný mechanizmus účinku alfa-blokátorov

V srdci a cievnych stenách sú receptory, ktoré reagujú na uvoľňovanie adrenalínu a norepinefrínu do krvného obehu. Alfa a beta adrenobloky blokujú reakciu receptora, čím bránia neurotransmiterom ovplyvňovať kardiovaskulárny systém a ďalšie systémy. Ak dôjde k blokovaniu adrenergných receptorov:

• Vasodilatácia, ktorá vedie k zníženiu krvného tlaku, zníženiu záťaže na srdci.
• Zníženie hladiny glukózy v krvi zlepšením absorpcie. Bunky sú náchylnejšie na inzulín.
• Zúženie priesvitu priedušiek.

Takéto účinky sú vlastné všetkým liekom v tejto skupine. Dodatočné pôsobenie závisí od typu lieku, jeho pridruženia k alfa alebo beta blokátorom..

Klasifikácia liekov

Existujú dva typy a-receptorov - a1, a2. Drogy, ktoré na ne pôsobia, sa nazývajú:

• Alfa-1-blokátory. Ovplyvňujú receptory al, bez ovplyvnenia typu a2. Druhé meno sú selektívne blokátory adrenergných receptorov. Ich účinok rozširuje periférne a vnútorné cievy.
• Alfa-2-blokátory. Receptory typu A2 sú blokované, čo spôsobuje vazodilatáciu, zlepšuje prísun krvi do panvových orgánov. Kvôli účinku na krvné cievy sa blokátory A2 najnovšej generácie nepoužívajú v kardiológii. Našiel uplatnenie v iných oblastiach.
• Blokátory receptorov a1 a a2. Nazývajú sa neselektívne. Dávajú krátkodobý účinok vazodilatácie a normalizácie krvného tlaku. V priebehu jednej hodiny sa kvôli zablokovaniu receptorov typu 2 indikátory vrátia k normálu.

Komu sú určené a kedy sú zakázané

Na liečenie týchto patológií sa používajú prostriedky týkajúce sa selektívnych blokátorov A1.

• Kardiovaskulárne choroby, ktoré sú sprevádzané zvýšením krvného tlaku. Blokátory A1 znižujú tlak po dobu niekoľkých hodín až deň. Dávka sa počíta individuálne, ako aj časový rozvrh liekov.
• Hyperplázia prostaty ako súčasť komplexnej liečby. Blokátory A1 spôsobujú relaxáciu hladkých svalov prostaty, čo znižuje závažnosť bolesti.

Blokátory typu A2 sa používajú na liečbu chorôb reprodukčného systému, močových ciest. Tieto lieky zvyšujú krvný obeh v panvových orgánoch..

Neselektívne ovplyvňujúce receptory al, a1 sa používajú pri liečbe účinkov na mozgovú príhodu, ako aj pri ulceratívnych procesoch, pri zhoršenom toku krvi v periférii..

Je zakázané používať drogy, ak je u osoby diagnostikovaná:

• alergia na zložky lieku;
• zlyhanie pečene spôsobené akoukoľvek chorobou tohto orgánu;
• hypotenzia - nízky krvný tlak;
• tehotenstvo a obdobie dojčenia;
• stenóza aorty a iné srdcové defekty;
• bradykardia - pomalý tlkot srdca, pri ktorom je pulz menej ako 60 za minútu, ale intervaly medzi tlkotami srdca nie sú prerušené;
• astma, obštrukčné ochorenie pľúc v akútnej fáze, choroby pľúc z povolania (pneumokonióza atď.). Lieky zúžia priedušky, u ľudí so chorými pľúcami to vedie k zlyhaniu dýchania.

Prvé použitie lieku sa uskutočňuje pod dohľadom lekára. Je to potrebné kvôli individuálnej reakcii každého pacienta..

V závislosti od stavu osoby po prvej dávke lieku môže lekár dávku zvýšiť alebo znížiť. Nemôžete zmeniť schôdzky sami.

Zoznam liekov - blokátory

Zoznam liekov predpísaných lekármi obsahuje tieto lieky:

Nepriaznivé účinky

Niektorí ľudia po užití alfa-blokátorov pociťujú vedľajšie účinky. Tie obsahujú:

• Porušenie nervovej činnosti. Človek je ospalý alebo nervózny, rýchlo sa unaví.
• Prudký pokles tlaku so zmenou polohy tela. Vedie k závratom, mdloby.
• Zvýšenie srdcovej frekvencie, poruchy srdcového rytmu. Vyskytuje sa pri predávkovaní, individuálna intolerancia lieku.
• Poruchy gastrointestinálneho traktu. Objavujú sa vracanie, nevoľnosť, zápcha alebo hnačka.

Ak sa objavia, musíte vyhľadať lekára s cieľom nájsť liek s menej výrazným negatívnym účinkom.

Interakcia s inými liekmi

Pri liečení kardiovaskulárnych a urologických ochorení sa tieto lieky kombinujú s beta-blokátormi, diuretikami (diuretiká). Kombinácie liekov a ich dávkovania nie je možné vyberať a meniť samostatne - iba podľa pokynov lekára.

Kombinácia s blokátormi vápnika je zakázaná. Tieto látky tiež vedú k vazodilatácii a poklesu tlaku. Pri kombinácii s adrenergnými blokátormi dochádza k príliš veľkému poklesu tlaku, bradykardii, zástave srdca.

Predtým, ako začnete užívať alfa-blokátory, musíte informovať svojho lekára o všetkých liekoch, ktoré užívate. Po vedomí týchto informácií lekár vyberie blokátory, ktoré neznížia účinnosť liečby iných chorôb, ale súčasne sa vyrovnajú s hypertenziou alebo iným ochorením..

Alfa blokátory

obsah

Mnoho liekov narúša pôsobenie sympatického nervového systému, čím významne mení činnosť orgánov so sympatickou inerváciou. Niektoré z nich majú veľký klinický význam, najmä na liečenie kardiovaskulárnych chorôb. Zameriame sa na adrenoblokátory - lieky, ktoré interferujú s účinkami noradrenalínu, adrenalínu a mnohých ďalších adrenergných liekov na adrenergné receptory..

Takmer všetky lieky v tejto skupine sú reverzibilné kompetitívne blokátory a- alebo P-adrenergných receptorov. Výnimkou je fenoxybenzamín, ireverzibilný a-blokátor, ktorý tvorí kovalentnú väzbu s receptormi. Rôzne typy a podtypy adrenergických receptorov sa výrazne líšia svojou štruktúrou. Vývoj liekov s rôznymi afinitami pre rôzne adrenergné receptory umožnil selektívne odstránenie sympatických vplyvov na rôzne orgány. P1-adrenergné blokátory tak potlačujú účinky adrenalínu a norepinefrínu na srdce, ale majú malý účinok na aktiváciu p2-adrenergných receptorov priedušiek a neovplyvňujú reakcie sprostredkované a-a a2-adrenergnými receptormi. Aby sme pochopili farmakologické vlastnosti a klinické účinky adrenergných blokátorov, je dôležité poznať fyziológiu autonómneho nervového systému a miesta aplikácie adrenergných látok..

Mnoho fyziologických účinkov katecholamínov je sprostredkovaných a-adrenergnými receptormi. Najdôležitejším z týchto účinkov je zúženie tepien a žíl spôsobené aktiváciou a1-adrenergných receptorov. Stimulácia a2-adrenergných receptorov znižuje sympatický tonus, zvyšuje parasympatický tonus, uľahčuje agregáciu krvných doštičiek, potláča uvoľňovanie acetylcholínu a norepinefrínu z nervových zakončení, znižuje sekréciu inzulínu a inhibuje lipolýzu. Aktivácia týchto receptorov je tiež sprevádzaná zúžením tepien a žíl v niektorých vaskulárnych bazénoch..

Farmakologické vlastnosti a chemická štruktúra a-blokátorov sú rôzne. Niektoré z týchto činidiel majú výraznú selektivitu pre a1 alebo a2 adrenergné receptory. Prazosín je teda oveľa aktívnejší proti a1-adrenergným receptorom a yohimbín - a2-adrenergickým receptorom; afinita fentolamínu pre oba podtypy a-adrenergných receptorov je približne rovnaká. Nedávno sa objavili lieky, ktoré pôsobia na jednotlivé podskupiny v rámci toho istého adrenergického podtypu. Tamsulozín je teda aktívnejší proti a1A-adrenergným receptorom ako a1B-adrenergný receptor. Chemické vlastnosti. Vzorce niektorých a-blokátorov sú znázornené na obr. 10.4. Tieto heterogénne látky sa môžu rozdeliť do niekoľkých skupín vrátane halogénalkylamínov, derivátov imidazolínu, derivátov piperazinyl chinazolínu a derivátov indolu..

Farmakologické vlastnosti

Kardiovaskulárny systém. Najzávažnejšie klinické účinky a-blokátorov súvisia s ich účinkom na kardiovaskulárny systém. Je to tak kvôli centrálnemu, ako aj periférnemu pôsobeniu a konečný výsledok závisí od stavu kardiovaskulárneho systému v čase podávania liekov a od pomeru ich afinity k α1 a α2 adrenergickým receptorom..

Blokátory alfa-1. Blokáda al-adrenergných receptorov inhibuje vazokonstrikčný účinok endogénnych katecholamínov. Môže to byť sprevádzané expanziou arteriol a žíl a znížením krvného tlaku. Závažnosť tohto účinku závisí od sympatického tónu; preto je viac v stoji a najmä pri hypovolémii. Vo väčšine prípadov je hypotenzívny účinok a-blokátorov kompenzovaný baroreflexovými reakciami - zvýšeným srdcovým rytmom a srdcovým výdajom a zadržiavaním tekutín. Tieto reakcie sa ďalej zosilňujú, ak liek blokuje a2-adrenergné receptory sympatických zakončení, čo vedie k zvýšenému uvoľňovaniu norepinefrínu a stimulácii postsynaptických P1-adrenergných receptorov srdca a juxtaglomerulárnych buniek (pozri tiež Ch. 6)., Aktivácia a-adrenoreceptorov srdca môže byť sprevádzaná zvýšením kontraktility, ale nie je známe, aká blokáda týchto receptorov môže mať osoba..

Blokáda a1-adrenergných receptorov tiež bráni vazokonstrikčnému a presorickému pôsobeniu exogénnych adrenergných látok. Konečná reakcia v tomto prípade závisí od toho, ktoré konkrétne adrenergné činidlo sa podáva: reakcia na fenylefrín je úplne potlačená, na norepinefrín iba čiastočne (jeho stimulačný účinok na p1-adrenergné receptory srdca nie je eliminovaný) a reakcia na adrenalín sa môže zmeniť na depresívnu (paradoxnú) vďaka svojmu stimulačnému účinku na vaskulárne p2-adrenergné receptory.

Blokátory alfa-2. Alfa2-adrenergické receptory hrajú dôležitú úlohu pri regulácii účinkov sympatického nervového systému, tak na centrálnej, ako aj na periférnej úrovni. Ako už bolo uvedené, stimulácia presynaptických a2-adrenergných receptorov inhibuje uvoľňovanie norepinefrínu zo sympatických zakončení. Aktivácia a2-adrenergných receptorov mozgového kmeňa vedie k zníženiu sympatického tonusu a krvného tlaku; takto funguje klonidín. Naopak, blokáda a2-adrenergných receptorov (napríklad yohimbínu) je sprevádzaná zvýšeným sympatickým tónom a uvoľňovaním norepinefrínu zo sympatických zakončení; to vedie k stimulácii vaskulárnych a1-adrenergných receptorov a srdcových p1-adrenergických receptorov a následne k zvýšeniu krvného tlaku (Goldberg a Robertson, 1983). Lieky, ktoré blokujú α1 aj α2-adrenergné receptory, tiež spôsobujú zvýšenie sympatického tonusu a uvoľňovanie norepinefrínu, ale nezvyšujú krvný tlak - a1-adrenergná blokáda bráni vazokonstrikcii.

Niektoré cievy majú a2-adrenergné receptory, ktorých aktivácia vedie k kontrakcii hladkého svalstva, predpokladá sa však, že tieto receptory sú ovplyvnené hlavne katecholamínmi v krvi a norepinefrín vylučovaný sympatickými koncami sa považuje za pôsobiaci na tieto receptory (Davey, 1987; van Zwieten, 1988). V mnohých ďalších cievach stimuluje a2-adrenergné receptory relaxáciu hladkých svalov, sprostredkovanú uvoľňovaním N0. Úloha týchto receptorov pri regulácii toku krvi v orgánoch nie je jasná (Cubeddu, 1988). V safénovej žile ľudskej nohy vedie stimulácia a2-adrenergných receptorov ku kontrakcii hladkých svalov a a-adrenergické receptory prevažujú v chrbtových žilách rúk (Haefeli a kol., 1993; Gavin a kol., 1997). Centrálne účinky a2-blokátorov a ich účinok na sympatické zakončenie jednoznačne prevažujú nad priamymi účinkami na cievy..

Iné orgány. Alfa-blokátory ovplyvňujú ďalšie orgány hladkého svalstva. Inhibujú kontrakcie cystického trojuholníka, zvierača močového mechúra a hladké svaly prostaty; výsledkom je uľahčenie odtoku moču. Nedávno sa ukázalo, že a1A-adrenergné receptory zohrávajú dôležitú úlohu pri kontrakciách hladkých svalov prostaty z katecholamínu (Ruffolo and Hieble, 1999). Stimulácia a-adrenergných receptorov môže byť sprevádzaná znížením hladkého svalstva priedušiek, ale tento účinok je slabý. Katecholamíny spôsobujú mobilizáciu glukózy z pečene; u ľudí je tento účinok sprostredkovaný hlavne p-adrenergickými receptormi, aj keď a-adrenergné receptory tiež prispievajú určitým spôsobom (Rosen et al., 1983). Stimulácia a2A-adrenergných receptorov uľahčuje agregáciu krvných doštičiek, ale účinky a-adrenergných receptorov blokujúcich krvné doštičky in vivo ešte nie sú jasné. Stimulácia a2-adrenergných receptorov ostrovčekov pankreasu pomocou. vedie k výraznej inhibícii sekrécie inzulínu, blokáda týchto receptorov môže viesť k ľahšiemu uvoľňovaniu tohto hormónu (Kas-hiwagietal., 1986).

Fenoxybenzamín Edit

Fenoxybenzamín je ireverzibilný blokátor a1 a a2 adrenergných receptorov. Jeho aktivita proti a1-adrenergickým receptorom je o niečo vyššia, nie je však známe, či to hrá nejakú úlohu u ľudí..

Chemické vlastnosti. Adrenergické blokátory zo skupiny haloalkylamínov majú štruktúru podobnú dusíkatej yperite. Tieto aj ďalšie sa vyznačujú uzavretím jednej z chlóretylových skupín na kladne nabitý etylénimínový kruh s uvoľnením aniónu chlóru a vytvorením karbokácie (kapitola 52). Ten zrejme hrá kľúčovú úlohu pri blokáde adrenoreceptorov. Predpokladá sa, že arylalkylová skupina je zodpovedná za afinitu k adrenoreceptorom, pretože samotná vytvorená karácia je samozrejme schopná reagovať so sulfhydrylovými skupinami. karboxylové a aminoskupiny mnohých proteínov. V dôsledku opísaných reakcií fenoxybenzamín vytvára kovalentné väzby s a-adrenergnými receptormi, a tým spôsobuje ich ireverzibilnú blokádu. Obnovenie citlivosti tkanív na a-adrenostimulátory je zjavne dôsledkom syntézy nových receptorov.

Farmakologické vlastnosti. Hlavné účinky fenoxybenzamínu sú spôsobené blokádou α-adrenergných receptorov hladkého svalstva. Spôsobuje zníženie OPSS a zvýšenie srdcového výdaja, čiastočne kvôli reflexnému zvýšeniu sympatického tónu. Výsledná tachykardia je zvýšená v dôsledku zvýšeného uvoľňovania norepinefrínu (v dôsledku blokády presynaptických a2-adrenergných receptorov) a zníženej inaktivácie (v dôsledku potlačenia vychytávania neurónov a extraneuronálov; pozri nižšie a kap. 6). Presorický účinok exogénnych katecholamínov je znížený; Okrem toho adrenalín proti fenoxybenzamínu spôsobuje zníženie krvného tlaku v dôsledku aktivácie vaskulárnych beta-adrenergných receptorov. U osôb s normálnym krvným tlakom fenoxybenzamín v polohe na chrbte takmer nespôsobuje arteriálnu hypotenziu, avšak pri prechode do stojacej polohy majú pri užívaní fenoxybenzamínu výraznú ortostatickú hypotenziu (nedochádza k reflexnej vazokonstrikcii). Okrem toho sú narušené kompenzačné reakcie na hypovolémiu a vazodilatáciu spôsobené celkovou anestéziou.

Fenoxybenzamín inhibuje ako neuronálny tak extraneuronálny príjem katecholamínov. Haloalkylamíny blokujú nielen a-adrenergné receptory, ale tiež spôsobujú nezvratné zníženie reakcií na serotonín, histamín a acetylcholín. Na dosiahnutie tohto posledného účinku sú potrebné o niečo vyššie dávky fenoxybenzamínu ako na blokovanie a-adrenergných receptorov. Ďalšie informácie o farmakologických vlastnostiach haloalkylamínov nájdete v Nickerson a Hollenberg (1967) a Furchgott (1972), ako aj v predchádzajúcich vydaniach tejto knihy..

Farmakokinetika fenoxybenzamínu nie je dobre známa. Jeho T1 / 2 je zjavne menej ako 24 hodín, pretože však spôsobuje ireverzibilnú blokádu α-adrenergných receptorov, trvanie jeho pôsobenia nezávisí iba od času jeho prítomnosti! krv, ale tiež o rýchlosti syntézy týchto receptorov. Na obnovenie normálnej hustoty plnohodnotných a-adrenergných receptorov na povrchu buniek je potrebných niekoľko dní (Hamilton et al., 1982). Reakcia na katecholamíny sa môže zotaviť skôr, pretože na vaskulárnom hladkom svalstve existujú tzv. Rezervné α1-adrenergné receptory (Hamilton a kol., 1983)..

Aplikácie. Hlavnou indikáciou pre fenoxybenzamín je feochromocytóm. Je to nádor z mozgovej látky nadobličiek alebo zo sympatických ganglií, ktorý produkuje obrovské množstvo katecholamínov. V dôsledku toho sa arteriálna hypertenzia vyvíja s prudkým nárastom DC (katecholamínové krízy). Liečba je vo väčšine prípadov chirurgická, ale fenoxybenzamín sa často predpisuje počas čakania na operáciu. Pomáha to predchádzať katecholamínovým krízam a znižuje ďalšie komplikácie spojené s nadbytkom katecholamínov, ako je hypovolémia a poškodenie myokardu. Typicky sa fenoxybenzamín predpisuje 1-3 týždne pred operáciou, najskôr 10 mg 2-krát denne, potom dávku zvyšujte v intervaloch jedného dňa, až kým sa krvný tlak nestabilizuje na uspokojivej úrovni. Niekedy musí byť dávka obmedzená z dôvodu rozvoja ortostatickej hypotenzie. Ďalším nepríjemným vedľajším účinkom je upchatie nosa. Všeobecne je zvyčajná denná dávka fenoxybenzamínu s feochromocytómom 120 mg v 2 - 3 dávkach. Niektorí odborníci však uprednostňujú chirurgický zákrok bez predchádzajúceho podania fenoxybenzamínu (Boutros et al., 1990). Pri nefunkčnom alebo malígnom feochromocytóme môže byť potrebné dlhodobé užívanie tohto lieku. U niektorých pacientov, najmä s malígnym feochromocytómom, sa okrem fenoxybenzamínu predpisuje metyrozín (Brogden a kol., 1981; Perry a kol., 1990). Toto liečivo inhibuje tyrozínhydroxylázu, enzým, ktorý katalyzuje obmedzujúcu reakciu syntézy katecholamínu (kap. 6). Používajú sa aj P-blokátory, ale iba na pozadí α-blokátorov (pozri nižšie)..

Fenoxybenzamín bol prvý a-blokátor, ktorý sa použil pri adenóme prostaty. Blokáda a-adrenergných receptorov hladkých svalov tejto žľazy a zvierača močového mechúra môže zlepšiť odtok moču a znížiť noktúriu (Caine a kol., 1981). Dnes sa pri tomto ochorení používajú účinnejšie a bezpečnejšie a-blokátory, napríklad terazosín (pozri nižšie). Fenoxybenzamín sa tiež používa na odstránenie autonómnej hyperreflexie počas zlomenín miechy (Braddom a Rocco, 1991)..

Vedľajšie účinky. Hlavným vedľajším účinkom fenoxybenzamínu je ortostatická hypotenzia, ktorá sa často kombinuje s reflexnou tachykardiou a srdcovými arytmiami. Je obzvlášť závažný pri hypovolémii a pri stavoch sprevádzaných vazodilatáciou (užívanie vazodilatátorov, cvičenie, pitie alkoholu alebo veľa pitia). Narušenie kontrakcie hladkého svalstva vas deferens a vas deferens vedie k reverzibilným poruchám aspermie a ejakulácie. Pri vykonávaní testu mutácie podľa Amesa má fenoxybenzamín mutagénny účinok a pri opätovnom zavedení u zvierat spôsobuje rozvoj peritoneálnych sarkómov a pľúcnych nádorov (1 ARC, 1980). Klinický význam týchto skutočností nebol stanovený..

Fentolamín a tolazolín Edit

Derivát imidazolínu, fentolamín, je kompetitívny a-blokátor s približne rovnakou afinitou k a1 a a2-adrenergickým receptorom. Jeho účinky na kardiovaskulárny systém sú takmer rovnaké ako účinky fenoxybenzamínu. Okrem toho fentolamín blokuje receptory serotonínu a spôsobuje uvoľňovanie histamínu zo žírnych buniek. Zistilo sa tiež, že blokuje draslíkové kanály (McPherson, 1993). Tolazolin je blízko fentolamínu, ale má o niečo menšiu aktivitu. Tolazolin a fentolamín majú stimulačný účinok na hladké svaly zažívacieho traktu, eliminované atropínom. Zvyšujú tiež vylučovanie kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku a tolazolín navyše stimuluje vylučovanie slinných, slzných a potných žliaz..

Farmakokinetika fentolamínu sa sotva študovala; je známe, že je do značnej miery metabolizovaný. Tolazolin sa dobre vstrebáva z tráviaceho traktu a vylučuje sa močom..

Aplikácie. Fentolamín sa používa na katecholamínové krízy u pacientov s feochromocytómom. Mal by sa používať opatrne - rýchle iv podanie môže viesť k prudkému poklesu krvného tlaku Ďalšou indikáciou fentolamínu s feochromocytómom je paralytická črevná obštrukcia v dôsledku inhibičného účinku katecholamínov na hladké svaly gastrointestinálneho traktu. Fentolamín sa podáva topicky, aby sa zabránilo nekróze kože, ktorá sa vyvíja, keď a-adrenostimulátor náhodne vstupuje do tkanív pri iv podaní. Používa sa tiež pri hypertenzných krízach spôsobených zrušením klonidínu alebo použitím produktov obsahujúcich tyramín súčasne s inhibítormi MAO. Aj keď nadmerná aktivácia a-adrenoreceptorov hrá dôležitú úlohu pri vývoji týchto kríz, existuje len málo údajov o účinnosti a bezpečnosti fentolamínu v porovnaní s inými liekmi v týchto podmienkach. Navrhlo sa podávať fentolamín s papaverínom do kavernóznych telies penisu počas impotencie (Sidi, 1988; Zentgraf a kol., 1988), ale dlhodobá účinnosť tejto liečby nebola stanovená. Zavedenie fentolamínu do kavernóznych teliesok môže viesť k priapizmu (dá sa eliminovať a-adrenostimulanciami, napríklad fenylefrínom) a ortostatickou hypotenziou. Pri opakovaných injekciách fentolamínu sa môže vyvinúť fibróza penisu (Sidi, 1988). Existujú dôkazy, že pri impotencii je orálne podávanie fentolamínu niekedy účinné (Zorgniotti, 1994; Becker a kol., 1998)..

Tolazolin sa používa na perzistentnú pľúcnu hypertenziu u novorodencov (namiesto toho sa môže použiť inhalácia NO a podávanie prostaglandínových prípravkov; Gouyon a Francoise, 1992) a na zlepšenie viditeľnosti distálnych ciev v arteriografii (Gouyon a Francoise, 1992; Wilms a kol., 1993)..

Vedľajšie účinky. Hlavným vedľajším účinkom fentolamínu je arteriálna hypotenzia. Okrem toho sa môžu vďaka reflexným reakciám vyvinúť ťažká tachykardia, srdcové arytmie a ischémia myokardu až do srdcového infarktu. Účinok fentolamínu na gastrointestinálny trakt môže viesť k bolesti brucha, nevoľnosti a exacerbácii peptického vredu. Preto by sa fentolamín mal používať s mimoriadnou opatrnosťou pri CHD a peptických vredových chorobách..

Prazosín a príbuzné lieky Edit

Prazosín je hlavným predstaviteľom derivátov piperazín-rasinylchinazolínu. Je to veľmi aktívne a vysoko selektívne liečivo: jeho afinita k a1-adrenergným receptorom je približne 1000-krát vyššia ako pre α2-adrenergné receptory. Na a1A-, a1B- a alD-adrenergných receptoroch pôsobí približne rovnako. Okrem toho je prazosín relatívne silným inhibítorom fosfodiesterázy - okrem toho bol pôvodne vyvinutý (Hess, 1975). Prazosín je jedným z najbežnejších antihypertenzív a jeho farmakologické vlastnosti boli podrobne študované..

Farmakologické vlastnosti. Prazosín. Hlavné účinky prazosínu sú spôsobené blokádou α1-adrenergných receptorov arteriol a žíl. To vedie k zníženiu OPSS a venóznemu návratu. Prazosín na rozdiel od mnohých iných vazodilatátorov zvyčajne nespôsobuje zvýšenie srdcovej frekvencie. Existuje niekoľko dôvodov. Po prvé, pri terapeutických dávkach nemá prazosín prakticky žiadny účinok na a2-adrenergné receptory, a preto zjavne nezvyšuje uvoľňovanie norepinefrínu zo sympatických zakončení v srdci. Po druhé, prazosín znižuje predpätie srdca (na rozdiel od napríklad hydralazínu, ktorý takmer nespôsobuje rozširovanie žíl), a preto takmer nezvyšuje ani srdcový výdatok ani srdcový rytmus. Nakoniec existujú dôkazy, že prazosín znižuje sympatický tonus v dôsledku centrálneho pôsobenia (Cubeddu, 1988). Zdá sa, že prazosín u pacientov s arteriálnou hypertenziou inhibuje baroreflex (Sasso a O'Conner, 1982). Prazosín a podobné látky majú priaznivý, aj keď nie veľmi výrazný účinok na lipidové zloženie krvi u ľudí - znižujú hladinu LDL a triglyceridov a zvyšujú hladinu HDL. Klinický význam tohto javu zatiaľ nie je jasný. Nakoniec, prazosín a ďalšie deriváty pi-perazinylchinazolínu môžu ovplyvniť rast buniek a tento účinok nie je spojený s ich a1-blokujúcim účinkom (Yang a kol., 1997; Ni a kol., 1998)..

Prazosín sa dobre vstrebáva z tráviaceho traktu. Pri podaní je jeho biologická dostupnosť 50 - 70% a maximálna koncentrácia v sére sa zvyčajne dosiahne po 1-3 hodinách. Prazosín sa do veľkej miery viaže na plazmatické bielkoviny (iba 5% je v krvi vo voľnej forme), najmä s kyslým a-glykolom. -Bielkovinové. Preto so zmenami v koncentrácii tohto proteínu v krvi (napríklad so zápalom) sa môže meniť aj veľkosť voľnej frakcie prazosínu (Rubin a Blashke, 1980). Eliminácia prazosínu sa vykonáva hlavne pečeňovým metabolizmom - iba jeho zanedbateľná časť sa vylučuje močom nezmenená. T1 / 2 je 2 až 3 hodiny, ale pri zlyhaní srdca sa môže zvýšiť až na 6 až 8 hodín, pričom trvanie hypotenzívneho účinku je zvyčajne 7 až 10 hodín..

Pri liečbe prazosínom zvyčajne začínajú 1 mg v noci (je vhodné, aby pacient po prvej dávke zostal ležať niekoľko hodín, aby sa predišlo ortostatickej hypotenzii). Potom sa predpíše 1 mg 2-3 krát denne a potom sa dávka zvyšuje v závislosti od krvného tlaku. Maximálny hypotenzný účinok sa zvyčajne dosiahne pri dávke 20 mg / deň. Ak sa prazosín používa na uľahčenie odtoku moču s adenómom prostaty, potom je jeho dávka zvyčajne 1-5 mg 2-krát denne. Potreba brať prazosín 2-krát denne spôsobuje určité nepríjemnosti a moderné blokátory nemajú túto nevýhodu..

Terazosín. Štruktúra tohto preparátu je veľmi podobná prazosínu (Kyncl, 1993; Wilde a kol., 1993). Jeho aktivita je o niečo nižšia ako aktivita prazosínu, ale selektivita je rovnako vysoká. Rovnako ako prazosín pôsobí na adrenergné receptory α1A, alB a alD približne rovnako. Hlavné rozdiely medzi týmito dvoma liekmi súvisia s ich farmakokinetikou. Terazosin je viac rozpustný vo vode a má väčšiu biologickú dostupnosť (> 90%), keď sa užije perorálne (Cubeddu, 1988; Frishmanetal., 1988). To uľahčuje výber dávky. T1 / 2 je asi 12 hodín a trvanie účinku je viac ako 18 hodín, a preto sa vo väčšine prípadov s arteriálnou hypertenziou a adenómom prostaty môže terazosín užívať jedenkrát denne. Pri adenóme prostaty bol terazosín účinnejší ako finasterid (Lepor et al., 1996). Eliminácia terazosínu sa vykonáva hlavne metabolizmom - iba 10% sa vylučuje v nezmenenej forme močom. Liečba zvyčajne začína 1 mg, potom sa dávka postupne zvyšuje so zameraním na klinický účinok. Na dosiahnutie maximálneho účinku adenómu prostaty sú niekedy potrebné dávky až do 10 mg / deň.

Doxazosín. Je to tiež štruktúrny analóg prazosínu s vysokou selektivitou vzhľadom na a1-adrenergné receptory, ale nie s ohľadom na ich sub. skupiny (a1A-, alB- a alD-adrenergné receptory). Rovnako ako terazosín sa líši od prazosínu hlavne vo farmakokinetických vlastnostiach (Babamoto a Hirokawa 1992). Jeho T1 / 2 je asi 20 hodín a trvanie účinku môže dosiahnuť 36 hodín (Cubeddu, 1988). Biologická dostupnosť a profil eliminácie (najmä prostredníctvom metabolizmu) doxazosínu a prazosínu sú podobné. Väčšina metabolitov doxazosínu sa vylučuje stolicou. Účinok na kardiovaskulárny systém v dosazosíne je približne rovnaký ako v prazosíne. Pri arteriálnej hypertenzii a adenóme prostaty sa liečba začína 1 mg. V nedávnej klinickej štúdii bola uskutočniteľnosť monoterapie doxazosínom pre hypertenziu spochybnená. Testuje sa doxazosín s dlhodobým účinkom; predbežné dôkazy naznačujú, že pri použití tohto lieku je ľahšie zvoliť dávku (Os a Stokke, 1999)..

Alfuzosín. Toto je piperazinylchinazolínový a1-adrenergický blokátor s rovnakou afinitou pre všetky podskupiny a1-adrenergných receptorov (Foglaret a kol., 1995; Kenny a kol., 1996). Všeobecne sa používa na adenóm prostaty. Biologická dostupnosť po perorálnom podaní je približne 64% a T1 / 2 je 3 až 5 hodín. V USA nie je alfuzosín dostupný.

Tamsulozín. Je to derivát benzénsulfamidu. Tamsulosin má určitú selektivitu pre a1A a alD-adrenergné receptory v porovnaní s a1B-adrenoreceptormi (Kenny et al., 1996). Z tohto dôvodu môže pôsobiť vo väčšej miere na a-adrenergné receptory prostaty (súvisiace skôr s podskupinou a, A) ako na vaskulárne a-adrenergné receptory (súvisiace najmä s podskupinou al1b). Tamsulosin je celkom účinný pri adenóme prostaty a má malý vplyv na krvný tlak (Wilde a McTavish, 1996; Bedushi a kol., 1998). Tamsulosin sa dobre vstrebáva z tráviaceho traktu; jeho T1 / 2 je 5 až 10 hodín, eliminácia sa vykonáva hlavne metabolizmom s účasťou mikrozomálnych pečeňových enzýmov. Liečba sa môže začať s 0,4 mg, aj keď dávka 0,8 mg je zvyčajne účinnejšia. Vedľajšie účinky - poruchy ejakulácie.

Vedľajšie účinky. Najdôležitejším vedľajším účinkom prazosínu a jeho analógov je tzv. Efekt prvej dávky: závažná ortostatická hypotenzia (až mdloba) do 30–90 minút po užití prvej dávky lieku. Niekedy je tiež pozorované mdloby s rýchlym zvýšením dávky alebo pridaním druhého antihypertenzíva u pacientov, ktorí už užívajú veľkú dávku prazosínu. Mechanizmy tohto vedľajšieho účinku, ako aj jeho postupné znižovanie v priebehu času, nie sú známe. Ústrednú úlohu pravdepodobne hrá centrálny účinok prazosínu a jeho analógov sprevádzaný znížením sympatického tónu (pozri vyššie). Riziko účinku prvej dávky sa zníži, ak sa liečba začne od 1 mg v noci, dávka sa pomaly zvyšuje a ďalšie antihypertenzíva sa majú predpisovať opatrne. Pretože sa ortostatická hypotenzia môže rozvíjať aj pri dlhodobej liečbe prazosínom a jeho analógmi, je dôležité pravidelne merať krvný tlak v polohe na chrbte aj pri prechode do stojacej polohy. V zriedkavých prípadoch má prazosín ďalšie vedľajšie účinky, ktoré si niekedy vyžadujú vysadenie lieku.

Patria k nim bolesti hlavy, asténia a citlivosť hlavy. Sťažnosti na točenie hlavy sú nešpecifické a zvyčajne nie sú spojené s ortostatickou hypotenziou. Existuje len málo údajov o vedľajších účinkoch analógov prazosínu, ale zrejme sú tieto vedľajšie účinky rovnaké ako účinky samotného prazosínu. Ako už bolo uvedené, tamsulosín v dávke 0,4 mg / deň má malý vplyv na krvný tlak, ale môže spôsobiť poruchy ejakulácie..

Aplikácie. Arteriálna hypertenzia. Prazosín a jeho analógy sa široko používajú na arteriálnu hypertenziu (kapitola 33). Hlavné rozdiely medzi drogami tejto skupiny, ako už bolo uvedené, súvisia s trvaním ich účinku, a preto s frekvenciou podávania. V posledných rokoch sa ich záujem výrazne zvýšil, pretože majú priaznivý vplyv na lipidové zloženie krvi a na reguláciu metabolizmu glukózy závislú od inzulínu; u pacientov s arteriálnou hypertenziou a zvýšeným rizikom aterosklerózy je to zvlášť dôležité (Grimm, 1991). Je tiež možný ďalší mechanizmus pozitívneho účinku prazosínu a jeho analógov: je známe, že katecholamíny sú silné stimulanty hypertrofie vaskulárneho hladkého svalstva a tento účinok sprostredkujú aradrenoreceptory (Majesky a kol., 1990; Okazaki a kol., 1994). Prípravky prazosínovej skupiny tieto samotné receptory blokujú. Zatiaľ však nie je známe, ako tieto lieky znižujú riziko aterosklerózy..

Zástava srdca. Podobne ako iné vazodilatátory sa na zlyhanie srdca používajú aradrenoblokátory. Prazosín má v tomto stave krátkodobý účinok v dôsledku expanzie arteriol a žíl; to vedie k zníženiu pre- a post-load srdca, zvýšenému srdcovému výdaju a zníženiu stagnácie v pľúcach (Colucci, 1982). Pri srdcovom zlyhaní však prazosín na rozdiel od inhibítorov ACE a kombinácie hydralazínu s dusičnanmi nezvyšuje priemernú dĺžku života (Cohn et al., 1986)..

Adenóm prostaty. Kontrakcia hladkých svalov cystického trojuholníka, zvierača močového mechúra a prostaty spôsobená aktiváciou α1-adrenergných receptorov bráni odtoku moču. Prazosín, ktorý spôsobuje relaxáciu týchto svalov, môže mať priaznivý účinok u pacientov s poruchou močenia (napríklad keď je zväčšená prostata alebo sú supraspinálne účinky na parasympatické sakrálne centrá eliminované v dôsledku poranenia miechy) (Kirby et al., 1987; Anderson, 1988)., Účinnosť a dôležitá úloha aradrenoblokov v adenóme prostaty sa preukázala v mnohých klinických štúdiách. Najbežnejšou chirurgickou metódou na liečbu tohto ochorenia je transuretrálna resekcia prostaty, ale táto operácia je spojená so závažnými komplikáciami a niekedy je zlepšenie dočasné. V tomto ohľade boli vyvinuté metódy konzervatívnej liečby, najmä s a1-blokátormi. Používa sa tiež finasterid - liek, ktorý potláča konverziu testosterónu na dihydrotestosterón, a tým prispieva k zníženiu veľkosti prostaty (kapitola 59). Všeobecne je však jeho účinnosť zjavne nižšia ako účinnosť a-blokátorov (Lepor et al., 1996). Ako už bolo uvedené, účinok posledného uvedeného na adenóm prostaty je spôsobený uvoľnením hladkých svalov cystického trojuholníka, zvierača močového mechúra a prostaty. Alfa | -adrenergické blokátory spôsobujú rýchle zlepšenie výtoku moču, zatiaľ čo účinok finasteridu sa zvyčajne prejaví až po niekoľkých mesiacoch. Fenoxybenzamín bol prvý adrenoblocker, ktorý sa široko používa pri adenóme prostaty. Bezpečnosť tohto ireverzibilného a-blokátora však nebola presvedčivo dokázaná, a preto sa namiesto toho dnes používajú konkurenčné blokátory. Prazosin, terazosin, doxazosin, tamsulosin a alfuzosin sa široko používajú a pomerne komplexne študujú na adenóm prostaty (Cooper et al., 1999). Ich účinnosť a vedľajšie účinky, s výnimkou tamsulosínu, sú podobné, aj keď existuje niekoľko priamych porovnávacích štúdií. Tamsulosin v obvyklej dávke (0,4 mg / deň) zvyčajne nespôsobuje ortostatickú hypotenziu, ale nestačí ani porovnávacie testovanie jeho účinnosti pri adenóme prostaty. Pokusy na zvieratách umožňujú porovnávať aktivitu aradrenoblokov, ale stále to neumožňuje posúdiť ich účinky na ľudskú prostatu alebo urobiť predpoklady o ich klinickej účinnosti (Breslin et al., 1993). Zatiaľ nie je známe, ktoré podskupiny a1-adrenergné receptory sú zodpovedné za kontrakciu hladkých svalov ľudskej prostaty, ale stále viac údajov naznačuje, že v nich prevládajú a1d-adrenoreceptory (Price a kol., 1993; Faure a kol., 1994; Forray a kol., 1994). Štúdie kontrakcií hladkého svalstva prostaty v reakcii na väzbu ligandu tiež naznačujú dôležitosť a1A-adrenergných receptorov (Forrayetal., 1994). Možno bude ďalší výskum v tejto oblasti slúžiť ako základ pre vývoj a použitie selektívnych a1A-blokátorov. Je však možné, že aradrenoreceptory iných orgánov, ako je močový mechúr, miecha a mozog, tiež hrajú úlohu v patogenéze obštrukčných porúch adenómu prostaty..

Iné choroby. Existuje niekoľko správ o účinnosti prazosínu pri vazospastickej angine pectoris, niekoľko malých kontrolovaných štúdií to však nepotvrdilo (Robertson a kol., 1983b; Winniford a kol., 1983). Niektoré štúdie ukázali, že prazosín môže znížiť frekvenciu spazmov prstov pri Raynaudovej chorobe, ale porovnávacie štúdie účinnosti prazosínu a iných vazodilatátorov (napr. Antagonistov vápnika) sa neuskutočnili (Surwit a kol., 1984; Wollersheim a kol., 1986). Možno má prazosín priaznivý účinok v iných podmienkach sprevádzaných vazospazmom (Spittell a Spittell, 1992). U zvierat prazosín potláča komorové arytmie vznikajúce pri ligácii koronárnych artérií a reperfúzii, klinický význam tejto skutočnosti však zatiaľ nebol stanovený (Davey, 1986). Nakoniec môže byť prazosín užitočný pri mitrálnej a aortálnej insuficiencii, pretože znižuje poťaženie srdca - sú tu však potrebné ďalšie štúdie (Jebavy a kol., 1983; Stanaszek a kol., 1983)..

Ergot alkaloidy Edit

Toto sú prvé detekované a-blokátory. Ich hlavné farmakologické vlastnosti boli opísané v klasických prácach Dale (Dale, 1906). Tieto vlastnosti sú veľmi rozdielne: námeľové alkaloidy môžu v rôznej miere pôsobiť ako blokátory alebo čiastočné agonisty a-adrenergných receptorov, serotonínových a dopamínových receptorov..

Chemické vlastnosti. Chemická štruktúra námeľových alkaloidov je podrobne opísaná v kap. 11. Liečivá, ako je ergometrín, ktoré nemajú peptidový postranný reťazec, nemajú adrenergický blokovací účinok. Z prírodných alkaloidov má ergotoxín (zmes troch alkaloidov - ergocornín, ergokristín a ergokriptín) najvyššiu a-adrenergnú blokujúcu aktivitu. Hydrogenácia aromatického jadra kyseliny lyzínovej zvyšuje a-blokujúcu aktivitu a znižuje (aj keď nie úplne eliminuje) schopnosť liečiv stimulovať kontrakcie hladkého svalstva sprostredkované serotonínovými receptormi..

Farmakologické vlastnosti. Prírodné aj dihydrogenované ergotové peptidové alkaloidy majú a-blokujúci účinok. Táto akcia je dosť dlhá (vzhľadom na to, že námeľové alkaloidy sú konkurenčné blokátory), ale stále sú oveľa kratšie ako fenoxybenzamín. Okrem toho sú tieto liečivá celkom aktívne blokátory serotonínových receptorov. Hydrogenované námeľové alkaloidy sú niektoré z najúčinnejších známych α-adrenergných blokátorov, ale na klinike sa z dôvodu mnohých vedľajších účinkov môžu používať iba v dávkach, ktoré spôsobujú minimálnu blokádu α-adrenergných receptorov..

Hlavné účinky námeľových alkaloidov sú spôsobené ich centrálnym pôsobením a priamym stimulačným účinkom na hladké svaly. Posledné uvedené je pozorované v mnohých orgánoch hladkého svalstva (kapitola 11) - napríklad dihydroergotaxín môže spôsobiť spastické kontrakcie čriev..

Na pozadí ergot peptidových alkaloidov sa presorická reakcia na adrenalín môže zmeniť na depresívnu (paradoxnú). Súčasne všetky prírodné námeľové alkaloidy spôsobujú významné zvýšenie krvného tlaku v dôsledku zúženia hlavne postkapilárnych ciev. Hydrogenácia tento účinok znižuje, ale dihydroergotamín má pomerne silný vazokonstrikčný účinok a do istej miery pretrváva aj v dihydroergotaxíne. Ergotamín, ergometrín a iné námeľové alkaloidy môžu u pacientov s ischemickou chorobou srdca a angínou pektoris spôsobiť kŕče koronárnych artérií. Ergotské alkaloidy zvyčajne spôsobujú bradykardiu, aj keď sa krvný tlak nezvyšuje. Tento účinok je spôsobený najmä zvýšením parasympatického tónu, hoci sa nevylučuje zníženie sympatického tónu (v dôsledku centrálneho pôsobenia) a priamy inhibičný účinok na myokard..

Vedľajšie účinky. Hlavným vedľajším účinkom, ktorý musí obmedziť dávku námeľových alkaloidov, je nevoľnosť a zvracanie. Dlhodobé používanie alebo predávkovanie námeľovými alkaloidmi môže viesť k ischémii rôznych orgánov (angina pectoris, gangréna končatín) v dôsledku vazospazmu (Galeret al., 1991) - najmä na pozadí existujúcich cievnych ochorení. V závažných prípadoch sa vazodilatátory musia okamžite podať. V tomto stave neexistujú porovnávacie testy rôznych liekov, ale evidentne sú najúčinnejšie priame vazodilatátory, ako je nitroprusid sodný (Caerlineretal., 1994). Podrobnejšie, vedľajšie účinky námeľových alkaloidov a ich otrava sú opísané v kap. 11. Aplikácia. Hlavnými indikáciami námeľových alkaloidov sú popôrodná hypotenzia alebo atónia maternice a migréna (Mitchell a Elboume, 1993; Saxena a De Deyenl, 1992; pozri tiež kapitolu 11)..

V súčasnosti však migrény používajú účinnejšie a bezpečnejšie drogy, ako je napríklad sumatriptan a iné stimulanty 5-HT1 (Dechant a Clissold, 1992; pozri tiež kapitolu 11). Ergometrín a metylergometrín sú účinné pri popôrodnom krvácaní v dôsledku atónie maternice. Zdá sa, že ich účinok je spôsobený kompresiou ciev maternice počas jej kontrakcie. Na zvýšenie kontrakcie maternice sa tiež používajú syntetické deriváty hormónu neurohypofyzis oxytocínu (kapitola 56). Pomáhajú nielen zastaviť popôrodné krvácanie, ale tiež spôsobujú alebo zvyšujú pôrodnosť. Dinoproston (analóg prostaglandínu E2) je účinný aj pri popôrodnom krvácaní a môže sa použiť v prípade nedostatočnej reakcie na námeľové alkaloidy a oxytocínové prípravky (Winkler a Rath, 1999). Ergotské alkaloidy sa tiež používajú pri diagnostike chorôb koronárnych artérií ako prostriedku na vyvolanie kŕčov koronárnych tepien; ako nootropické lieky (Wadworth a Chrisp, 1992); na liečenie ortostatickej hypotenzie (Stumf a Mitrzyk, 1994). Vplyv bromokriptínu na produkciu prolaktínu - pozri kap. 56.

Indoramine. Toto je kompetitívny a1-blokátor používaný pri arteriálnej hypertenzii. Je to tiež kompetitívny blokátor H1 receptorov a serotonínových receptorov (Cubeddu, 1988). Indoramín vďaka selektívnemu účinku na a-adrenergné receptory znižuje krvný tlak takmer bez toho, aby spôsoboval tachykardiu. Okrem toho znižuje výskyt útokov Raynaudovho syndrómu (Holmes and Sorkin, 1986)..

Biologická dostupnosť indoramínu je obvykle nižšia ako 30%, hoci sa môže výrazne líšiť. Pri prvom priechode pečeňou sa do značnej miery metabolizuje (Holmes and Sorkin, 1986; Pierce, 1990), pričom niektoré z jeho metabolitov zostávajú aktívne. Malá časť lieku sa vylúči močom nezmenená. T1 / 2 indoramínu je asi 5 hodín. Medzi vedľajšie účinky patrí sedácia, sucho v ústach, poruchy ejakulácie. Indoramín je dosť účinný ako hypotenzívne činidlo, jeho farmakokinetika je však komplexná a jeho úloha pri liečbe hypertenzie nie je zatiaľ jasná. V USA sa neuvádza.

Labetalol. Je to silný β-blokátor, ktorý má tiež konkurenčný α1-blokujúci účinok. Ďalšie podrobnosti nájdete nižšie..

Ketanserin. Tento liek bol vyvinutý ako blokátor serotonínových receptorov, ale má tiež účinok blokujúci al. Pozri kap. jedenásť.

Urapidil. Toto je nový selektívny agadrenergický blokátor, ktorý sa líši chemickou štruktúrou od príprav prazosínovej skupiny. Spôsobuje pokles krvného tlaku, spôsobený zjavne blokádou periférnych α1-adrenergných receptorov, hoci existujú dôkazy o jeho centrálnom účinku (Cubeddu, 1988; van Zwieten, 1988). Urapidil sa rýchlo metabolizuje (T1 / 2 približne 3 hodiny). Význam urapidilu pre liečbu arteriálnej hypertenzie zatiaľ nebol stanovený. V USA sa nepoužíva.

Bunazosin. Toto je agadrenergický blokátor zo skupiny piperazinylchinazolínov. U pacientov s arteriálnou hypertenziou znižuje krvný tlak (Harder a Thurmann, 1994). Bunazosín nie je dostupný v USA.

Yohimbin. Jedná sa o selektívny konkurenčný blokátor A2. Je to indolalkylamínový alkaloid vylučovaný z yohimbe kôry Pausinystalia yohimbe a koreňov Rauwolfia Rauwolfia. Štruktúra je blízko reserpínu. Yohimbine ľahko preniká hematoencefalickou bariérou a vďaka svojmu centrálnemu účinku spôsobuje zvýšenie krvného tlaku a srdcového rytmu. Okrem toho zvyšuje motorickú aktivitu a spôsobuje tras. Jeho hlavné účinky sú teda opačné ako pôsobenie a2-adrenostimulátora klonidínu (Goldberg a Robertson, 1983; Grossman a kol., 1993). Yohimbín okrem toho blokuje receptory serotonínu. Kedysi bola použitá na porušovanie sexuálnych funkcií u mužov; jeho účinnosť v tomto ohľade nebola dokázaná, ale záujem o yohimbín o takéto poruchy sa v súčasnosti obnovuje. Zvyšuje sexuálnu aktivitu u potkanov (Clark a kol., 1984) a môže byť užitočný v niektorých prípadoch psychogénnej impotencie (Reid a kol., 1987). Na druhej strane existuje oveľa presvedčivejší dôkaz o účinnosti impotencie sildenafilu a apomorfínu. Niekoľko malých štúdií zistilo, že yohimbín môže byť užitočný pri diabetickej neuropatii a ortostatickej hypotenzii..

Antipsychotiká. Niektoré prírodné a syntetické liečivá rôznych chemických skupín, vyvinuté ako blokátory D2, majú tiež a-blokujúci účinok. U zvierat a ľudí má chlórpromazín, haloperidol a iné antipsychotiká, deriváty fenotiazínu a butyrofenónu, pomerne silný účinok..